Évaluation des bénéfices de l'administration des médicaments immunosuppresseurs en une seule prise quotidienne au cours de la première année suivant une transplantation hépatique (EASY)

Présentation

Résumé de l’étude

L'Organisation mondiale de la santé considère que la non-observance a un impact négatif important sur la santé des patients atteints de maladies chroniques. En transplantation, l'observance des schémas thérapeutiques immunosuppresseurs est associée au rejet tardif et à la perte du greffon, ce qui en fait un déterminant critique du devenir du patient. La prévalence de la non-observance chez les patients transplantés, y compris les transplantés hépatiques, peut atteindre 40 %. Entre autres, la prise à vie et la complexité du schéma immunosuppresseur rendent les patients sujets à la non-observance. Par exemple, la non-observance est plus fréquente chez les patients recevant un plus grand nombre de médicaments immunosuppresseurs. L'une des causes les plus souvent citées de non-observance est l'oubli et les perturbations de la routine, la prise du soir des schémas biquotidiens étant la plus susceptible d'être affectée. Outre la non-observance, les contraintes générées dans la vie quotidienne par l'immunosuppression (notamment la prise médicamenteuse ponctuelle et régulière) et la complexité des schémas immunosuppresseurs représentent un fardeau pour les patients et sont probablement associées à une détérioration de la qualité de vie liée à la santé. Par conséquent, l'observance à long terme et la qualité de vie après une transplantation hépatique pourraient être améliorées par l'utilisation d'un schéma immunosuppresseur bien toléré et facile à gérer. Le schéma immunosuppresseur après transplantation hépatique repose, dans la plupart des cas, sur différentes associations de tacrolimus, de mycophénolate mofétil et de corticostéroïdes. Alors que les corticostéroïdes sont administrés une fois par jour, le tacrolimus peut être administré soit deux fois par jour (BID) sous forme à libération immédiate, soit une fois par jour (QD) sous forme à libération prolongée. Parmi les formulations de tacrolimus en une prise quotidienne, le LCP-tacrolimus (ENVARSUS XR®) est approuvé pour la prévention du rejet de greffe chez les receveurs adultes de greffon hépatique. Il a démontré des résultats similaires à ceux du tacrolimus à libération immédiate en BID, tant en transplantation rénale qu'hépatique. Le mycophénolate n'a été approuvé que pour une administration en BID, empêchant la prise de l'ensemble des médicaments immunosuppresseurs en une seule fois par jour. Pourtant, une administration en une seule prise quotidienne contribuerait probablement à une meilleure observance et à une meilleure qualité de vie chez les patients recevant un traitement à vie. Bien que la demi-vie de l'acide mycophénolique (MPA), la fraction active du mycophénolate mofétil (MMF), soit compatible avec une administration une fois par jour, aucune étude clinique randomisée publiée n'a jamais évalué l'efficacité et la sécurité du MMF administré en QD. L'index thérapeutique étroit et la grande variabilité pharmacocinétique du tacrolimus et du mycophénolate justifient un ajustement individuel de la dose au moyen d'un suivi thérapeutique pharmacologique (STP), afin de minimiser le risque de rejet aigu et la survenue d'événements indésirables. Pour le tacrolimus, le STP repose généralement sur la concentration résiduelle (C0) et parfois sur l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC), tandis que pour le mycophénolate, il devrait reposer sur l'ASC du MPA. Cependant, l'ajustement de la dose de MMF chez les patients transplantés hépatiques est le plus souvent effectué a posteriori, sur la base de signes cliniques d'inefficacité ou de toxicité. Des stratégies d'échantillonnage limité avec estimation bayésienne du maximum a posteriori ont été développées par notre équipe pour les deux molécules chez des patients adultes transplantés hépatiques afin d'estimer leur ASC, considérée comme le meilleur marqueur d'exposition pour les deux.