Essais dont au moins un lieu est situé en Provence-Alpes-Côte d’Azur, d’après les registres publics et les promoteurs. La candidature se fait toujours sur le site de l’organisme responsable.
L'amélioration des traitements personnalisés du cancer et la recherche des meilleures stratégies pour traiter chaque patient reposent sur l'utilisation de nouvelles technologies diagnostiques. Actuellement, pour le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), les méthodes utilisées pour décider qui doit recevoir un traitement complémentaire après un traitement à visée radicale (chirurgie ou chimioradiothérapie à visée curative) sont sous-optimales. Certains patients reçoivent un traitement excessif, tandis que d'autres n'en reçoivent pas suffisamment. Il existe une nouvelle méthode permettant de rechercher s'il subsiste du cancer dans l'organisme d'un patient, à l'aide de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) détecté dans des échantillons sanguins. Cela peut aider à déterminer qui a besoin d'un traitement supplémentaire. Bien que de nombreux tests aient été développés, il reste à déterminer quel test est le plus performant aux moments pertinents. Le consortium GUIDE.MRD est un groupe d'experts réunissant des scientifiques ainsi que des entreprises technologiques et pharmaceutiques. Le consortium travaille à l'établissement d'une norme fiable pour les tests d'ADNtc, à la validation de leur utilité clinique et à la collecte de données permettant d'orienter le meilleur traitement pour chaque patient. GUIDE.MRD-03-NSCLC fait partie du projet GUIDE.MRD.
Justification : Environ 70 à 80 % des cancers du sein sont dits « hormonodépendants » (RH+)/HER2-. Depuis plus de 50 ans, des études ont montré que la chimiothérapie et des traitements hormonaux optimisés (hormonothérapie), incluant un médicament associé à une suppression ovarienne (OFS), améliorent la survie des patientes atteintes de ces cancers, caractérisés par un risque élevé de rechute. Cependant, les patientes plus jeunes présentent davantage d'effets secondaires que les femmes plus âgées, en particulier liés à la chimiothérapie. Cela peut affecter leur qualité de vie et réduire leur capacité de travail. Chez les femmes ménopausées, des tests génétiques existent pour évaluer si la chimiothérapie est réellement nécessaire en complément du traitement hormonal. Cependant, chez les patientes préménopausées à haut risque, la chimiothérapie reste systématiquement recommandée, car aucune étude n'a démontré qu'elle pouvait être évitée en toute sécurité. Les essais cliniques fondés sur une stratification du risque à l'aide de tests génétiques n'ont pas été concluants, mais la majorité des femmes préménopausées incluses n'avaient pas reçu de traitement hormonal optimal. Il est possible que l'effet bénéfique de la chimiothérapie soit en partie dû à la ménopause artificielle qu'elle induit. Certains experts estiment que, chez les patientes présentant un risque clinique élevé mais un risque génétique faible, un traitement hormonal optimisé (médicament + OFS) pourrait suffire, sans nécessiter de chimiothérapie.
Objectifs : Objectif principal : l'objectif de l'étude est de déterminer si le recours à un test génétique (Prosigna®) pour décider de l'administration ou non d'une chimiothérapie produit des résultats aussi bons que le traitement standard (chimiothérapie systématique) chez les femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein hormonodépendant (RH+)/HER2-, en évaluant leur risque de récidive du cancer. Les objectifs secondaires consistent notamment à vérifier si, chez les patientes présentant un score Prosigna® bas (environ 70 % des cas), un traitement hormonal optimisé (incluant la suppression de la fonction ovarienne) est aussi efficace que la chimiothérapie associée au traitement hormonal pour prévenir la récidive du cancer. L'étude cherche également à comparer l'efficacité d'un traitement guidé par Prosigna® par rapport à une chimiothérapie systématique en termes de récidive et de qualité de vie, ainsi que sur le plan économique. Enfin, l'objectif est de comprendre les préoccupations des patientes concernant le concept de réduction du traitement (désescalade thérapeutique) et la manière dont cette information leur est communiquée. Le critère de jugement principal de l'étude est de mesurer le délai écoulé entre le début de la participation à l'étude et la survenue d'un événement signalant un retour du cancer. Cela inclut la réapparition du cancer dans le même sein ou dans des zones voisines, la propagation du cancer à d'autres parties du corps, l'apparition d'un nouveau cancer dans l'autre sein, ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
Population de l'étude : l'étude inclut des femmes majeures préménopausées, diagnostiquées avec un cancer du sein invasif, à récepteurs hormonaux positifs (RE+) et HER2-négatif. Les patientes doivent avoir subi une chirurgie mammaire et axillaire récente et disposer d'un échantillon tumoral adapté à l'analyse par le test Prosigna®. Elles doivent être en mesure de recevoir les traitements de l'étude. Les femmes ménopausées, les femmes présentant un cancer du sein de stade IV, les femmes ayant déjà reçu un traitement systémique adjuvant (à l'exception d'une hormonothérapie néoadjuvante de courte durée), les femmes ayant des antécédents récents de cancer invasif, les femmes enceintes ou allaitantes ne pourront pas participer à l'étude.
La myasthénie est une maladie auto-immune entraînant un dysfonctionnement de la jonction neuromusculaire, se traduisant par une faiblesse musculaire fluctuante et variable. Dans la phase initiale de la maladie, 70 % des patients présentent une myasthénie à début oculaire (MO), c'est-à-dire une faiblesse limitée aux muscles oculomoteurs. Une généralisation aux muscles squelettiques, bulbaires et axiaux survient dans 20 à 40 % des cas, avec une fréquence plus élevée au cours des première et deuxième années, respectivement 46 % et 60 % des généralisations. Cela reflète la maturation de la réponse auto-immune au cours des premières années de la maladie, et représente une fenêtre thérapeutique d'opportunité pour modifier l'évolution de la maladie. La généralisation est un événement critique, exposant le patient à un risque d'admission en unité de soins intensifs et nécessitant le recours à des immunosuppresseurs au long cours. Il n'existe actuellement aucune stratégie validée pour prévenir la généralisation. D'une part, un rôle préventif de la corticothérapie dans la myasthénie à début oculaire a été observé dans certaines études, mais non confirmé par d'autres. Ces résultats contradictoires peuvent s'expliquer par les biais des études observationnelles rétrospectives et par l'utilisation de schémas d'administration de corticoïdes différents. D'autre part, des données récentes sur l'utilisation du rituximab à faible dose en phase précoce de la maladie montrent une efficacité supérieure à celle d'une utilisation plus tardive, permettant une rémission prolongée de la maladie avec un très bon profil de tolérance. Nous proposons de comparer, dans un essai contrôlé randomisé, la pratique habituelle à une stratégie proactive reposant sur un schéma de corticothérapie standardisé et immédiat dès le diagnostic. Les patients atteints de myasthénie oculaire sont habituellement traités de façon symptomatique par des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase. L'instauration des corticoïdes est retardée et limitée aux patients présentant une diplopie invalidante persistante ou un ptosis avec occlusion. Lors de la décroissance des corticoïdes, les symptômes oculaires peuvent réapparaître. Ce niveau de corticodépendance observé chez les patients traités pour une myasthénie oculaire n'a pas été spécifiquement étudié. Afin de réduire les doses de corticoïdes administrées et d'éviter la récidive des symptômes oculaires ainsi que leur généralisation différée, il est habituellement proposé d'introduire un autre immunosuppresseur. L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité d'une stratégie de prévention proactive standardisée sur la généralisation des myasthénies à début oculaire au cours des 2 premières années. Elle associera un traitement immédiat par corticoïdes au moment du diagnostic à l'ajout de rituximab en cas de récidive des symptômes oculaires lors de la décroissance des corticoïdes.
L'objectif de cette étude observationnelle est de développer et de valider une signature immunologique préopératoire permettant de prédire la survenue d'une fistule pancréatique postopératoire (FPPO) chez des patients adultes opérés d'une chirurgie pancréatique pour un cancer du pancréas. Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont les suivantes :
* Une signature immunologique préopératoire peut-elle prédire avec précision la survenue d'une fistule pancréatique postopératoire après une chirurgie pancréatique ?
* La signature immunologique offre-t-elle de meilleures performances prédictives que les facteurs prédictifs actuellement disponibles ?
Les chercheurs évalueront également si la signature immunologique est associée à la réadmission postopératoire, à la mortalité à 90 jours et à la récidive précoce de la maladie dans l'année suivant la chirurgie. Les participants devront :
* fournir un échantillon sanguin lors de la visite d'évaluation préopératoire ;
* fournir un second échantillon sanguin le lendemain de la chirurgie pancréatique ;
* bénéficier d'un suivi postopératoire et oncologique standard pendant une durée pouvant aller jusqu'à 12 mois.
Il s'agit d'une étude observationnelle prospective, multicentrique et ouverte, menée à l'Institut Paoli-Calmettes. Un total de 310 participants sera inclus.
Il s'agit d'une étude randomisée, non comparative, multicentrique, de phase II, menée chez des patients atteints d'un cancer gastrique avancé avec un score combiné positif (CPS) PD-L1 ≥ 5, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du nivolumab et du FOLFOX en association avec EXL01 en traitement de première ligne. Après signature du formulaire de consentement éclairé et confirmation de l'éligibilité du patient, les patients seront randomisés selon un ratio 2:1 entre le bras nivolumab et FOLFOX associé à EXL01 (expérimental) et le bras nivolumab et FOLFOX (contrôle). Dans les deux bras, le traitement sera administré jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, ou pendant une durée maximale de 24 mois (52 cycles).
L'expansion de l'épidémie d'obésité s'accompagne d'une augmentation des interventions bariatriques, en particulier chez les femmes en âge de procréer. L'obésité sévère a des effets négatifs sur la fertilité et sur les résultats de la fécondation in vitro (FIV), et la perte de poids induite par la chirurgie bariatrique (CB) est censée inverser l'impact délétère du surpoids et de l'obésité sur la fertilité féminine. Cependant, la recherche se limite à des études de cohorte rétrospectives, à de petites séries de cas et à des études cas-témoins. Il a été démontré que la perte de poids améliore la fécondité et le profil hormonal d'un sous-groupe de patientes obèses atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). Dans cette population, des études récentes ont mis en évidence une augmentation des grossesses conçues naturellement après une chirurgie bariatrique. Cependant, ces études n'ont évalué que l'évolution à court terme de la fonction ovarienne, et toutes les études n'ont pas démontré d'amélioration des résultats en matière de fertilité après une CB. Il est clair que davantage d'études sont nécessaires concernant l'effet de la CB sur l'infertilité liée à l'obésité, et que l'évolution à long terme de la fonction ovarienne doit être évaluée. Les marqueurs de la réserve ovarienne, notamment l'hormone folliculo-stimulante (FSH), le compte des follicules antraux (CFA) et l'hormone antimüllérienne (AMH), ont été utilisés pour conseiller les patientes concernant leurs perspectives en matière de reproduction. Les concentrations sériques d'AMH restent remarquablement stables tout au long du cycle menstruel, ce qui constitue un avantage important par rapport aux autres marqueurs de la fertilité. Diverses études ont évalué l'association entre l'AMH et l'indice de masse corporelle (IMC), mais ont rapporté des résultats contradictoires. Certaines ont rapporté une corrélation inverse significative entre l'AMH et l'IMC, tandis que d'autres n'ont trouvé aucune relation entre les deux. Peu d'études préliminaires, de petite taille, ont été menées pour évaluer les variations de l'AMH après une perte de poids chirurgicale, et elles ont montré une diminution de l'AMH sérique.
QUALITYSURG est une étude interventionnelle multicentrique évaluant si une liste de vérification peropératoire collaborative de la qualité (QualitySurg List) peut améliorer la qualité oncologique des résections pour cancer du poumon. L'étude comprend trois phases : un consensus Delphi visant à définir le contenu de la liste de vérification, un essai randomisé en clusters comparant l'utilisation de la liste de vérification aux soins standard, et une phase d'implémentation prospective évaluant l'adoption à long terme. Le critère de jugement principal est la proportion de résections R0 confirmées selon les critères IASLC 2020. Deux études ancillaires optionnelles sont intégrées au protocole principal. BIO-QualitySurg vise à évaluer les marqueurs biologiques de maladie résiduelle et à développer le concept de résection R0 biologique à l'aide de l'ADN tumoral circulant (ADNtc), de biomarqueurs tissulaires et d'analyses moléculaires intégrées. BIO-QualitySurg est complémentaire des objectifs du projet européen REALCARE, qui étudie les approches fondées sur l'ADNtc pour l'évaluation de la maladie résiduelle et la prise en charge personnalisée du cancer. VIDEO-QualitySurg contribue à l'objectif plus large d'amélioration de l'évaluation de la qualité et de la standardisation de la chirurgie oncologique thoracique grâce aux technologies numériques et à l'intelligence artificielle.
Dans la cohorte 1, l'étude visait à évaluer la sécurité et l'efficacité de l'association néoadjuvante d'IPH5201 et de durvalumab en complément de la chimiothérapie standard, ainsi que de l'association adjuvante d'IPH5201 et de durvalumab, chez des patients non traités atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) résécable, de stade précoce (stade II à IIIA). Le schéma de l'étude a été mis à jour à la suite des résultats de l'analyse intermédiaire n° 2 (amendement au protocole, ajout de la cohorte 2). La cohorte 2 inclut des patients atteints d'un CBNPC résécable de stade II à IIIB exprimant PD-L1 ≥ 1 %, recevant (uniquement) un traitement néoadjuvant par IPH5201 + durvalumab + chimiothérapie.
La norme de soins actuelle pour les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormonosensible (mHSPC) de novo consiste à proposer un traitement par privation androgénique (ADT) associé à des inhibiteurs de la voie du récepteur aux androgènes (ARPI). De plus, il est recommandé d'administrer en première intention 6 cycles de docétaxel, si le patient y est éligible, ainsi qu'une radiothérapie prostatique pour les patients présentant une maladie de faible volume. Les mutations BRCA (BRCAm) et la différenciation neuroendocrine (NED) sont associées à un pronostic défavorable dans le mHSPC, et la norme de soins actuelle pour ces patients demeure sous-optimale. Bien que les inhibiteurs de PARP aient démontré une efficacité dans le cancer de la prostate résistant à la castration avec mutation BRCA, des préoccupations existent quant à leur toxicité et à l'apparition de résistances lorsqu'ils sont utilisés plus précocement dans le cadre du mHSPC. Le carboplatine a démontré une activité dans les tumeurs avec mutation BRCA et les tumeurs neuroendocrines, mais n'a pas été étudié de manière approfondie dans le mHSPC. L'association du carboplatine et du docétaxel devrait permettre d'accroître l'efficacité du traitement et de retarder la progression.
La polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) est la cause génétique la plus fréquente de maladie rénale, entraînant le développement de kystes remplis de liquide dans les reins. L'objectif de cette étude est d'évaluer la sécurité et l'efficacité de l'ABBV-CLS-628 dans le traitement de l'ADPKD chez des participants adultes. L'ABBV-CLS-628 est un médicament expérimental en cours de développement pour le traitement de l'ADPKD. Les participants sont répartis dans 1 des 4 groupes, appelés bras de traitement. Chaque groupe reçoit un traitement différent. Il existe 1 chance sur 4 que les participants soient assignés au placebo. Environ 240 participants adultes atteints d'ADPKD seront inclus dans environ 100 sites à travers le monde. Les participants recevront l'ABBV-CLS-628 par voie intraveineuse ou un placebo toutes les 4 semaines pendant 92 semaines. Les participants seront suivis pendant une période allant jusqu'à 15 semaines. La charge liée au traitement pourrait être plus élevée pour les participants de cet essai par rapport à leur prise en charge habituelle. Les participants se rendront à des visites régulières au cours de l'étude, à l'hôpital ou en clinique. L'effet du traitement sera contrôlé au moyen d'examens médicaux, d'analyses sanguines, de la vérification des effets indésirables et de la réalisation de questionnaires.
Norme de soins de première ligne à base d'immunothérapie et traitements ablatifs locaux chez des patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules oligométastatique : étude randomisée, multicentrique, en ouvert, de phase III.
En raison de leur survie prolongée, les patients atteints d'oligodendrogliomes de bas grade avec codélétion 1p/19q traités par radiothérapie (RT) + PCV sont exposés à un risque de détérioration neurocognitive. Nous formulons l'hypothèse que différer la radiothérapie jusqu'à la progression tumorale pourrait réduire le risque de détérioration neurocognitive sans compromettre la survie globale.
