Immunogénicité et tolérance de deux stratégies vaccinales contre le virus respiratoire syncytial chez les receveurs de transplantation pulmonaire et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques : un essai de phase 2
Le virus respiratoire syncytial (VRS) est une cause majeure d’infections respiratoires aiguës (IRA), survenant sous forme d’épidémies saisonnières. Au sein de la population adulte, les personnes immunodéprimées, en particulier les receveurs de transplantation pulmonaire et les receveurs de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (CSH), présentent le risque le plus élevé d’IRA sévère. Le VRS peut également provoquer une inflammation prolongée des voies respiratoires, entraînant une détérioration persistante de la fonction pulmonaire. Ainsi, chez les receveurs de transplantation pulmonaire, le VRS est une cause majeure de dysfonction chronique du greffon pulmonaire (DCGP), première cause d’échec de la transplantation pulmonaire et de mortalité au-delà de la première année post-transplantation. Chez les receveurs de greffe allogénique de CSH, l’infection par le VRS est associée à l’apparition et/ou à l’aggravation du syndrome de bronchiolite oblitérante, qui entraîne une augmentation de la mortalité. La prévention de l’atteinte des voies respiratoires basses (LRTD) liée au VRS et de ses conséquences à court et à long terme dans ces populations constitue donc une priorité majeure. Trois vaccins inactivés contre le VRS, ciblant la glycoprotéine de fusion du VRS dans sa conformation de préfusion (RSVpreF), ont récemment été approuvés pour l’adulte. Il s’agit de deux vaccins protéiques recombinants - l’un avec adjuvant (RSVpreF3-AS01, Arexvy®, GSK) et l’autre sans adjuvant (RSVpreF, Abrysvo®, Pfizer) - et d’un vaccin à ARNm. Bien que ces vaccins aient démontré leur innocuité, leur immunogénicité et leur efficacité (réduisant d’environ 80 à 85 % le risque d’IRA liée au VRS) chez les adultes de 60 ans et plus, les essais pivots excluaient les patients immunodéprimés. À ce jour, les données disponibles sur l’efficacité, l’immunogénicité et la tolérance de ces vaccins dans les populations immunodéprimées à haut risque, telles que les receveurs de greffe de moelle osseuse et de greffe allogénique de cellules souches, sont limitées. Des études en vie réelle suggèrent que les vaccins contre le VRS pourraient réduire le risque d’infection respiratoire aiguë liée au VRS et d’hospitalisation chez les adultes âgés immunodéprimés. Concernant l’immunogénicité, les études de cohorte disponibles, menées sur de faibles effectifs, indiquent que la réponse vaccinale est hétérogène et, globalement, inférieure à celle observée chez les personnes âgées immunocompétentes. Des données préliminaires suggèrent que des schémas de rappel vaccinal pourraient être nécessaires pour optimiser la réponse immunitaire dans ces populations. Compte tenu de la morbidité importante associée au VRS chez les receveurs de greffe de moelle osseuse et de greffe allogénique de cellules souches, il est prioritaire d’évaluer l’immunogénicité et le profil de tolérance des vaccins contre le VRS, et de déterminer le schéma vaccinal optimal pour ces populations immunodéprimées à haut risque. Les investigateurs émettent l’hypothèse que la réponse immunitaire aux vaccins contre le VRS chez les receveurs de transplantation pulmonaire et de greffe allogénique de CSH sévèrement immunodéprimés est plus faible que chez les adultes âgés immunocompétents, et que des stratégies vaccinales renforcées pourraient être nécessaires. Dans cette étude, deux stratégies vaccinales seront évaluées dans ces populations : * une dose unique du vaccin adjuvanté RSVpreF3-AS01 (Arexvy®), * ou un schéma de rappel comprenant deux doses du vaccin non adjuvanté RSVpreF (Abrysvo®), administrées à un mois d’intervalle.
À partir de 18 ans · Réf. NCT07863401
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