Essais dont au moins un lieu est situé à Nantes, d’après les registres publics et les promoteurs. La candidature se fait toujours sur le site de l’organisme responsable.
Il s'agit d'une étude destinée à des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome lymphocytique à petits lymphocytes (LPL) en rechute ou réfractaire (R/R), ayant déjà reçu un traitement par un inhibiteur de BTK (covalent et non covalent) et un inhibiteur de BCL-2. L'objectif principal de cette étude est de tester si le NX-5948 (bexobrutideg) est efficace pour traiter les patients atteints de LLC/LPL. La participation pourrait durer jusqu'à 5 ans, voire plus longtemps si la maladie ne progresse pas.
Justification : Environ 70 à 80 % des cancers du sein sont dits « hormonodépendants » (RH+)/HER2-. Depuis plus de 50 ans, des études ont montré que la chimiothérapie et des traitements hormonaux optimisés (hormonothérapie), incluant un médicament associé à une suppression ovarienne (OFS), améliorent la survie des patientes atteintes de ces cancers, caractérisés par un risque élevé de rechute. Cependant, les patientes plus jeunes présentent davantage d'effets secondaires que les femmes plus âgées, en particulier liés à la chimiothérapie. Cela peut affecter leur qualité de vie et réduire leur capacité de travail. Chez les femmes ménopausées, des tests génétiques existent pour évaluer si la chimiothérapie est réellement nécessaire en complément du traitement hormonal. Cependant, chez les patientes préménopausées à haut risque, la chimiothérapie reste systématiquement recommandée, car aucune étude n'a démontré qu'elle pouvait être évitée en toute sécurité. Les essais cliniques fondés sur une stratification du risque à l'aide de tests génétiques n'ont pas été concluants, mais la majorité des femmes préménopausées incluses n'avaient pas reçu de traitement hormonal optimal. Il est possible que l'effet bénéfique de la chimiothérapie soit en partie dû à la ménopause artificielle qu'elle induit. Certains experts estiment que, chez les patientes présentant un risque clinique élevé mais un risque génétique faible, un traitement hormonal optimisé (médicament + OFS) pourrait suffire, sans nécessiter de chimiothérapie.
Objectifs : Objectif principal : l'objectif de l'étude est de déterminer si le recours à un test génétique (Prosigna®) pour décider de l'administration ou non d'une chimiothérapie produit des résultats aussi bons que le traitement standard (chimiothérapie systématique) chez les femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein hormonodépendant (RH+)/HER2-, en évaluant leur risque de récidive du cancer. Les objectifs secondaires consistent notamment à vérifier si, chez les patientes présentant un score Prosigna® bas (environ 70 % des cas), un traitement hormonal optimisé (incluant la suppression de la fonction ovarienne) est aussi efficace que la chimiothérapie associée au traitement hormonal pour prévenir la récidive du cancer. L'étude cherche également à comparer l'efficacité d'un traitement guidé par Prosigna® par rapport à une chimiothérapie systématique en termes de récidive et de qualité de vie, ainsi que sur le plan économique. Enfin, l'objectif est de comprendre les préoccupations des patientes concernant le concept de réduction du traitement (désescalade thérapeutique) et la manière dont cette information leur est communiquée. Le critère de jugement principal de l'étude est de mesurer le délai écoulé entre le début de la participation à l'étude et la survenue d'un événement signalant un retour du cancer. Cela inclut la réapparition du cancer dans le même sein ou dans des zones voisines, la propagation du cancer à d'autres parties du corps, l'apparition d'un nouveau cancer dans l'autre sein, ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
Population de l'étude : l'étude inclut des femmes majeures préménopausées, diagnostiquées avec un cancer du sein invasif, à récepteurs hormonaux positifs (RE+) et HER2-négatif. Les patientes doivent avoir subi une chirurgie mammaire et axillaire récente et disposer d'un échantillon tumoral adapté à l'analyse par le test Prosigna®. Elles doivent être en mesure de recevoir les traitements de l'étude. Les femmes ménopausées, les femmes présentant un cancer du sein de stade IV, les femmes ayant déjà reçu un traitement systémique adjuvant (à l'exception d'une hormonothérapie néoadjuvante de courte durée), les femmes ayant des antécédents récents de cancer invasif, les femmes enceintes ou allaitantes ne pourront pas participer à l'étude.
Désormais considérée comme un enjeu majeur de santé publique, la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) s'impose rapidement comme une cause majeure de maladie hépatique au stade terminal. La NAFLD englobe un spectre d'affections allant de la stéatose, définie par un dépôt excessif de graisse dans le foie, à la stéato-hépatite non alcoolique (NASH), un stade inflammatoire et fibrosant favorisant des complications sévères telles que la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire. Bien que plusieurs médicaments soient actuellement en développement clinique pour limiter les processus d'inflammation et de fibrose, les données cliniques et les études antérieures soutiennent le rôle de l'intervention sur le mode de vie (modifications alimentaires et activité physique) comme pierre angulaire de la prise en charge de la NAFLD. En effet, l'insulinorésistance est un déclencheur pathogénique clé de la maladie, et les patients atteints de NAFLD sont fréquemment obèses et/ou diabétiques de type 2. L'intervention sur le mode de vie devrait donc être mise en œuvre le plus précocement possible dans l'évolution de la maladie, dès les premiers signes de stéatose. Il est donc urgent de concevoir des interventions sur le mode de vie efficaces et durables pour les patients atteints de NAFLD, avec des coûts médico-économiques acceptables. Cependant, la manière optimale de mettre en œuvre de tels programmes de modification du mode de vie reste incertaine. Les innovations technologiques en matière de dispositifs de suivi de la santé ont récemment permis de proposer des interventions de rupture sur le mode de vie, mais la valeur de telles stratégies n'a pas encore été évaluée dans la NAFLD.
Il s'agit d'une étude randomisée, non comparative, multicentrique, de phase II, menée chez des patients atteints d'un cancer gastrique avancé avec un score combiné positif (CPS) PD-L1 ≥ 5, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du nivolumab et du FOLFOX en association avec EXL01 en traitement de première ligne. Après signature du formulaire de consentement éclairé et confirmation de l'éligibilité du patient, les patients seront randomisés selon un ratio 2:1 entre le bras nivolumab et FOLFOX associé à EXL01 (expérimental) et le bras nivolumab et FOLFOX (contrôle). Dans les deux bras, le traitement sera administré jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, ou pendant une durée maximale de 24 mois (52 cycles).
QUALITYSURG est une étude interventionnelle multicentrique évaluant si une liste de vérification peropératoire collaborative de la qualité (QualitySurg List) peut améliorer la qualité oncologique des résections pour cancer du poumon. L'étude comprend trois phases : un consensus Delphi visant à définir le contenu de la liste de vérification, un essai randomisé en clusters comparant l'utilisation de la liste de vérification aux soins standard, et une phase d'implémentation prospective évaluant l'adoption à long terme. Le critère de jugement principal est la proportion de résections R0 confirmées selon les critères IASLC 2020. Deux études ancillaires optionnelles sont intégrées au protocole principal. BIO-QualitySurg vise à évaluer les marqueurs biologiques de maladie résiduelle et à développer le concept de résection R0 biologique à l'aide de l'ADN tumoral circulant (ADNtc), de biomarqueurs tissulaires et d'analyses moléculaires intégrées. BIO-QualitySurg est complémentaire des objectifs du projet européen REALCARE, qui étudie les approches fondées sur l'ADNtc pour l'évaluation de la maladie résiduelle et la prise en charge personnalisée du cancer. VIDEO-QualitySurg contribue à l'objectif plus large d'amélioration de l'évaluation de la qualité et de la standardisation de la chirurgie oncologique thoracique grâce aux technologies numériques et à l'intelligence artificielle.
L'expansion de l'épidémie d'obésité s'accompagne d'une augmentation des interventions bariatriques, en particulier chez les femmes en âge de procréer. L'obésité sévère a des effets négatifs sur la fertilité et sur les résultats de la fécondation in vitro (FIV), et la perte de poids induite par la chirurgie bariatrique (CB) est censée inverser l'impact délétère du surpoids et de l'obésité sur la fertilité féminine. Cependant, la recherche se limite à des études de cohorte rétrospectives, à de petites séries de cas et à des études cas-témoins. Il a été démontré que la perte de poids améliore la fécondité et le profil hormonal d'un sous-groupe de patientes obèses atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). Dans cette population, des études récentes ont mis en évidence une augmentation des grossesses conçues naturellement après une chirurgie bariatrique. Cependant, ces études n'ont évalué que l'évolution à court terme de la fonction ovarienne, et toutes les études n'ont pas démontré d'amélioration des résultats en matière de fertilité après une CB. Il est clair que davantage d'études sont nécessaires concernant l'effet de la CB sur l'infertilité liée à l'obésité, et que l'évolution à long terme de la fonction ovarienne doit être évaluée. Les marqueurs de la réserve ovarienne, notamment l'hormone folliculo-stimulante (FSH), le compte des follicules antraux (CFA) et l'hormone antimüllérienne (AMH), ont été utilisés pour conseiller les patientes concernant leurs perspectives en matière de reproduction. Les concentrations sériques d'AMH restent remarquablement stables tout au long du cycle menstruel, ce qui constitue un avantage important par rapport aux autres marqueurs de la fertilité. Diverses études ont évalué l'association entre l'AMH et l'indice de masse corporelle (IMC), mais ont rapporté des résultats contradictoires. Certaines ont rapporté une corrélation inverse significative entre l'AMH et l'IMC, tandis que d'autres n'ont trouvé aucune relation entre les deux. Peu d'études préliminaires, de petite taille, ont été menées pour évaluer les variations de l'AMH après une perte de poids chirurgicale, et elles ont montré une diminution de l'AMH sérique.
L'objectif principal de cette recherche est d'évaluer, sur une durée de 36 semaines, l'effet de l'éplérénone sur les anomalies observées à l'échographie cardiaque chez des patients transplantés rénaux depuis au moins un an, sous ciclosporine ou tacrolimus. Le groupe intervention recevra le traitement standard habituel associé à l'éplérénone pendant 36 semaines à partir de la randomisation, tandis que le groupe contrôle recevra uniquement le traitement standard. L'hypothèse principale est que les anticalcineurines (ciclosporine ou tacrolimus) entraînent une activation du récepteur minéralocorticoïde des cellules musculaires lisses vasculaires, une vasoconstriction et une inflammation vasculaire, qui contribuent à la persistance ou à la récidive des anomalies cardiaques chez ces patients après la phase post-transplantation initiale. L'administration d'éplérénone pourrait antagoniser cette hyperactivation, réduire les effets cardiovasculaires des anticalcineurines et ainsi, selon le promoteur, améliorer à terme le pronostic cardiovasculaire des patients transplantés.
Le trouble de l'usage de l'alcool (TUA) est la deuxième cause évitable de décès en France. Seuls 3 % des patients se voient prescrire des médicaments approuvés pour réduire la consommation d'alcool ou maintenir l'abstinence. Des données de plus en plus nombreuses confirment l'efficacité des psychothérapies telles que les thérapies cognitivo-comportementales (TCC) dans le TUA. Cependant, certains patients sont résistants aux TCC et les effets positifs des TCC pourraient s'estomper avec le temps, entraînant des rechutes à moyen et long terme. La pratique de la pleine conscience est de plus en plus répandue aux États-Unis et son efficacité dans divers domaines semble très prometteuse. Les investigateurs de l'étude font l'hypothèse que le programme de prévention de la rechute basée sur la pleine conscience (MBRP) sera plus efficace qu'un programme témoin de relaxation/méditation sans guidage dans le TUA.
L'essai NUTRIREA-4 vise à tester l'hypothèse selon laquelle un programme de rééducation personnalisé associant thérapie nutritionnelle, kinésithérapie et activité physique, débuté précocement en réanimation puis poursuivi sans interruption tout au long du séjour post-réanimation et à domicile après la sortie de l'hôpital, améliore le devenir à long terme des survivants d'une maladie critique, par rapport aux soins habituels. De l'admission en réanimation jusqu'au rétablissement à domicile, les patients de l'essai recevront soit les soins habituels, soit le programme de rééducation précoce et prolongée. Les soins habituels consisteront en un soutien nutritionnel et une kinésithérapie selon la pratique locale habituelle de chaque réanimation participante. Le programme précoce et prolongé consistera en une thérapie nutritionnelle, une kinésithérapie et une activité physique selon un protocole standardisé, adapté aux améliorations de l'état de santé général et musculaire obtenues chez chaque patient au fil du temps.
La « surveillance active » (wait & see) constitue actuellement la prise en charge standard des tumeurs desmoïdes (TD) récemment diagnostiquées. En cas de progression ou de maladie symptomatique, le traitement médical, incluant la chimiothérapie, est aujourd'hui largement utilisé. La cryoablation s'est révélée bénéfique pour le traitement des TD volumineuses, progressives et symptomatiques. Cet essai randomisé de phase II vise à comparer la cryoablation au traitement médical chez des patients atteints de TD progressant après la période de surveillance active. De plus, un schéma en cross-over a été prévu afin de permettre à tous les patients de bénéficier d'une cryoablation si nécessaire.
Le traitement immunosuppresseur de la granulomatose avec polyangéite (GPA, maladie de Wegener) et de la polyangéite microscopique (MPA) a transformé le pronostic, faisant passer le risque de décès à une forte probabilité de contrôle de la maladie et de rémission temporaire. Cependant, la plupart des patients présentent des rechutes récurrentes entraînant des séquelles et nécessitant des traitements répétés associés à une morbidité et une mortalité à long terme. Il a été démontré que le rituximab est aussi efficace que le cyclophosphamide pour induire la rémission et maintenir la rémission chez les patients atteints de GPA et de MPA sévères, avec un profil de sécurité acceptable. Bien que le rituximab devienne le traitement de référence pour le traitement d'entretien chez ces patients, des rechutes surviennent encore et la durée optimale du traitement par prednisone reste débattue. D'une part, la plupart des études américaines privilégient un arrêt précoce (6 à 12 mois) en raison des effets secondaires redoutés. D'autre part, la plupart des essais européens proposent un arrêt tardif (\> 18 mois), compte tenu d'un taux de rechute plus faible observé avec un traitement au long cours par glucocorticoïdes à faible dose. Dans une revue systématique et une méta-analyse, le schéma d'administration des glucocorticoïdes s'est révélé être la variable la plus significative expliquant la variabilité entre les proportions de patients atteints de vascularite associée aux ANCA présentant des rechutes. Néanmoins, il s'agissait d'une estimation indirecte de l'effet du traitement, en l'absence d'essai randomisé dédié. Cette méta-analyse a conclu qu'une utilisation combinée à plus long terme (c.-à-d. \> 12 mois) de prednisone à faible dose, ou un objectif de glucocorticoïdes non nul, est associée à une réduction de 20 % des rechutes par rapport à un arrêt précoce (c.-à-d. ≤ 12 mois). Le taux de rechute chez les patients ayant arrêté précocement les glucocorticoïdes (10 à 12 mois) était rapporté dans deux études et s'élevait respectivement à 37 % et 34 %. En revanche, le taux de rechute chez les patients ayant arrêté tardivement la prednisone (18 à 24 mois) et recevant du rituximab en traitement d'entretien était de 14 % à 24 mois dans l'essai MAINRITSAN. Il convient de noter que la décision d'arrêter les glucocorticoïdes après 18 mois était laissée à la discrétion du médecin dans cette étude, et que les deux tiers des rechutes non sévères sont survenues lorsque les patients étaient sans prednisone. L'essai détaillé ici est le premier essai prospectif évaluant la durée d'administration des glucocorticoïdes en tant que traitement adjuvant de la rémission chez des patients atteints de GPA ou de MPA.
Cette étude est conçue comme une étude multicentrique, randomisée, en groupes parallèles, ouverte, de phase 3, chez des sujets atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué, non traité, éligibles à l'autogreffe de cellules souches (ASCT). 824 patients seront inclus dans cette étude, répartis sur environ 70 sites d'étude. Les 2 parties de la phase de traitement sont décrites ci-dessous. Partie 1 : phase d'induction/ASCT/consolidation (randomisation 1:1) Après la période de sélection, les patients seront répartis de façon aléatoire (1:1) dans l'un des groupes suivants : * Bras A (bras de traitement standard) : traitement d'induction standard par 4 cycles de D-VRd, suivi d'une chimiothérapie à haute dose (melphalan) + ASCT, puis traitement de consolidation par D-VRd * Bras B (bras expérimental) : traitement d'induction standard par 4 cycles de D-VRd, suivi d'un traitement de consolidation par elranatamab et lénalidomide. Partie 2 : phase d'entretien (nouvelle randomisation 1:1) Les patients seront de nouveau randomisés (1:1) et entreront dans la phase d'entretien à l'issue du traitement de consolidation. • Bras C (bras de traitement standard) : daratumumab + lénalidomide pendant environ 2 ans. Les sujets présentant une MRD négative (pendant au moins 12 mois) après 24 cycles de daratumumab-lénalidomide arrêteront le daratumumab et poursuivront en monothérapie par lénalidomide jusqu'à progression de la maladie, ou jusqu'à la date de gel des données de l'étude (selon l'événement survenant en premier). Les sujets n'ayant pas atteint une MRD négative pendant au moins 12 mois après 24 cycles de daratumumab-lénalidomide continueront de recevoir le daratumumab-lénalidomide jusqu'à : * l'obtention d'une MRD négative pendant au moins 12 mois. Les sujets poursuivront alors en monothérapie par lénalidomide jusqu'à progression de la maladie, ou jusqu'à la date de gel des données de l'étude (selon l'événement survenant en premier). * la progression de la maladie * ou la date de gel des données de l'étude (selon l'événement survenant en premier). * Bras D (bras expérimental) : elranatamab, pendant environ 2 ans. Les sujets présentant une MRD négative (pendant au moins 12 mois) après l'administration du mois 22 (M22) d'elranatamab arrêteront le traitement à l'étude par elranatamab. Les sujets n'ayant pas atteint une MRD négative pendant au moins 12 mois après l'administration M22 d'elranatamab continueront de recevoir l'elranatamab, toutes les 24 semaines, jusqu'à l'obtention d'une MRD négative pendant au moins 12 mois, la progression de la maladie, ou la date de gel des données de l'étude (selon l'événement survenant en premier).
