Imlifidase pour les receveurs de greffe rénale hyperimmunisés présentant une épreuve de compatibilité croisée positive avec un donneur décédé : résultats des transplantations rénales réalisées conformément aux recommandations françaises.
Imlifidase pour les receveurs de greffe rénale hyperimmunisés présentant une épreuve de compatibilité croisée positive avec un donneur décédé : résultats des transplantations rénales réalisées conformément aux recommandations françaises.
Promoteur : University Hospital, Bordeaux
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 18 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Imlifidase for Highly Sensitized Kidney Transplant Recipients With a posItive crossmAtch Against a Deceased Donor: Results of Kidney Transplantations Performed in Accordance to the French Guidelines.
Imlifidase for Highly Sensitized Kidney Transplant Recipients With a posItive crossmAtch Against a Deceased Donor: Results of Kidney Transplantations Performed in Accordance to the French Guidelines.
Imlifidase is a recombinant cysteine protease derived from Streptococcus pyogenes and produced in Escherichia coli, which has the ability to cleave and degrade all human IgGs. Four to six hours after imlifidase infusion, the entire IgG pool is degraded into F(ab')2 and Fc fragments. In vitro, imlifidase inhibits HLA antibody-mediated NK cell activation and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity. Imlifidase degrades also the IgG of the B cell Receptor (BCR), inhibiting BCR-mediated cell signal, transiently preventing memory B cell response to antigenic stimulation and their transition into antibody-producing cells. Two clinical studies have been designed to determine whether imlifidase could inactivate IgG donor-specific antibodies as a desensitization strategy in highly sensitized candidates for kidney transplantation. In the phase I/II study, 25 patients were transplanted in Sweden and United States. Among them, 18 had a positive flow cytometry crossmatch (FCXM) and 2 a positive complement-dependent cytotoxicity crossmatch (CDCXM). In the phase II study (Highdes Trial), 19 patients with an incompatible living or deceased donor from the United States, Sweden, and France were included. Among them, 7, 18, 2, and 8 had respectively a positive T-cell FCXM, positive B-cell FCXM, positive T-cell CDCXM, and positive B-cell CDCCXM. The primary efficacy endpoint was the ability of Imlifidase to convert a positive XM to a negative one. Conversion of baseline positive XM to negative within 24 h after Imlifidase treatment occurred in 89.5% (n=17) of the 19 patients. In the follow-up study including all the patients transplanted after Imlifidase desensitization, the antibody-mediated rejection rate (AMR) was at 39%, most of them occurring during the first month post-transplantation. Three-year death-censored graft survival was 93% in patients with AMR and 77% in the others. Three-year patient survival was 85% in patients with AMR and 94% in the others. No safety signal was reported. Based on these data, Imlifidase is now indicated as a desensitization agent of highly sensitized adult kidney transplant patients with positive crossmatch against an available ABO-compatible deceased donor. It should be reserved for patients unlikely to be transplanted under the available kidney allocation system including the prioritization program for highly sensitized patients (https://www.ema.europa.eu). Therefore, the French Society of Transplantation (SFT), the French-speaking Society of Nephrology, Dialysis and Transplantation (SFNDT) and the French Society of Histocompatibility and Immunogenetics (SFHI) have proposed French recommendations for patient selection, choice of antibodies characteristics, treatment and follow-up in order to homogenize practices. Although this new treatment addressed an unmet medical need, its authorization was based on only two small-scale studies. Therefore, additional data on long-term graft function and survival are required in patients treated by imlifidase.
L'imlifidase est une cystéine protéase recombinante dérivée de Streptococcus pyogenes et produite par Escherichia coli, capable de cliver et de dégrader l'ensemble des IgG humaines. Quatre à six heures après la perfusion d'imlifidase, la totalité du pool d'IgG est dégradée en fragments F(ab')2 et Fc. In vitro, l'imlifidase inhibe l'activation des cellules NK médiée par les anticorps anti-HLA et la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps. L'imlifidase dégrade également les IgG du récepteur des cellules B (BCR), inhibant la signalisation cellulaire médiée par le BCR et empêchant transitoirement la réponse des lymphocytes B mémoire à une stimulation antigénique ainsi que leur transition en cellules productrices d'anticorps. Deux études cliniques ont été conçues pour déterminer si l'imlifidase pouvait inactiver les anticorps anti-HLA spécifiques du donneur (DSA) de type IgG, dans le cadre d'une stratégie de désensibilisation chez des candidats hyperimmunisés à la transplantation rénale. Dans l'étude de phase I/II, 25 patients ont été transplantés en Suède et aux États-Unis. Parmi eux, 18 présentaient une épreuve de compatibilité croisée en cytométrie de flux (FCXM) positive et 2 une épreuve de compatibilité croisée dépendante du complément (CDCXM) positive. Dans l'étude de phase II (essai Highdes), 19 patients disposant d'un donneur vivant ou décédé incompatible, aux États-Unis, en Suède et en France, ont été inclus. Parmi eux, respectivement 7, 18, 2 et 8 présentaient une FCXM positive sur lymphocytes T, une FCXM positive sur lymphocytes B, une CDCXM positive sur lymphocytes T et une CDCXM positive sur lymphocytes B. Le critère d'évaluation principal d'efficacité était la capacité de l'imlifidase à convertir une épreuve de compatibilité croisée positive en épreuve négative. La conversion de l'épreuve positive initiale en épreuve négative dans les 24 heures suivant le traitement par imlifidase est survenue chez 89,5 % (n=17) des 19 patients. Dans l'étude de suivi incluant tous les patients transplantés après désensibilisation par imlifidase, le taux de rejet médié par les anticorps (AMR) était de 39 %, la plupart des cas survenant au cours du premier mois suivant la transplantation. La survie du greffon censurée sur le décès à trois ans était de 93 % chez les patients ayant présenté un AMR et de 77 % chez les autres. La survie des patients à trois ans était de 85 % chez les patients ayant présenté un AMR et de 94 % chez les autres. Aucun signal de sécurité n'a été rapporté. Sur la base de ces données, l'imlifidase est désormais indiquée comme agent de désensibilisation chez les patients adultes hyperimmunisés candidats à une transplantation rénale présentant une épreuve de compatibilité croisée positive vis-à-vis d'un donneur décédé disponible, compatible ABO. Elle doit être réservée aux patients ayant peu de chances d'être transplantés dans le cadre du système d'attribution des greffons rénaux disponible, y compris le programme de priorisation des patients hyperimmunisés (https://www.ema.europa.eu). Par conséquent, la Société francophone de transplantation (SFT), la Société francophone de néphrologie, dialyse et transplantation (SFNDT) et la Société française d'histocompatibilité et d'immunogénétique (SFHI) ont proposé des recommandations françaises pour la sélection des patients, le choix des caractéristiques des anticorps, le traitement et le suivi, afin d'harmoniser les pratiques. Bien que ce nouveau traitement réponde à un besoin médical non couvert, son autorisation repose sur seulement deux études de petite envergure. Des données supplémentaires sur la fonction et la survie du greffon à long terme sont donc nécessaires chez les patients traités par imlifidase.
Vous quittez essai-clinique.com pour le site externe clinicaltrials.gov, géré par l’organisme responsable de l’annonce. La candidature, les questions d’éligibilité et toute information médicale se traitent uniquement là-bas.
Important : essai-clinique.com ne recueille pas de candidature et ne détermine pas votre éligibilité. Ne transmettez aucune information médicale au site.
Les critères affichés sont une synthèse des informations disponibles. Seul l’organisme responsable de l’étude peut confirmer l’éligibilité d’une personne.