Les néoplasmes myéloprolifératifs (NMP) Philadelphie-négatifs sont des hémopathies myéloïdes chroniques fréquentes comprenant la maladie de Vaquez (polyglobulie de Vaquez, PV), la thrombocytémie essentielle (TE), la myélofibrose primitive (MFP) et la myélofibrose préfibrotique (PreMF). Ces NMP sont causés par l'acquisition de mutations affectant les voies d'activation/prolifération des cellules souches hématopoïétiques. Les principales mutations sont JAK2V617F, la calréticuline (CALR exon 9) et MPL W515. Les patients atteints de TE ou de MFP/PreMF ne portant aucune de ces trois mutations sont qualifiés de « triple négatifs » (3NEG), même s'il s'agit bien de cas de NMP. Ces maladies présentent un risque élevé de complications thrombo-emboliques et une morbi-mortalité élevée. Ce risque varie de 4 à 30 % selon le sous-type de NMP et le statut mutationnel. Sur le plan thérapeutique, tous les patients atteints de NMP doivent également prendre quotidiennement de l'aspirine à faible dose (LDA) en tant que premier traitement antithrombotique, particulièrement efficace pour réduire les événements artériels mais pas les événements veineux. Malgré l'association d'un traitement cytoréducteur et de LDA, des thromboses surviennent encore chez 5 à 8 % des patients par an. Toutes ces situations ont été explorées dans des essais biologiques ou cliniques. Elles pourraient toutes augmenter le risque hémorragique. Il convient d'examiner différentes façons de réduire l'incidence thrombotique : les anticoagulants oraux directs (AOD) ? Dans la population générale, en contexte médical ou chirurgical, les AOD ont démontré leur efficacité pour prévenir ou traiter la plupart des événements thrombotiques veineux ou artériels. À l'heure actuelle, les AOD peuvent être utilisés dans les populations atteintes de cancer selon les recommandations de l'International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH), sauf chez les patients atteints d'un cancer à haut risque hémorragique (cancers gastro-intestinaux ou génito-urinaires). Malheureusement, dans les essais évaluant les AOD chez des patients cancéreux, la plupart des patients sont atteints de cancers solides plutôt qu'hématologiques (généralement moins de 10 % des patients, principalement des lymphomes ou des myélomes). Chez les patients cancéreux, les AOD sont également très efficaces pour réduire l'incidence des thromboses (-30 à 60 %), mais les patients sont exposés à un risque hémorragique plus élevé, en particulier les patients atteints de cancers digestifs. Dans la population cancéreuse, la physiopathologie des événements tant thrombotiques qu'hémorragiques peut être assez différente entre les cancers solides et les NMP. Si les patients atteints de NMP sont également considérés comme des patients cancéreux dans de nombreux pays, la physiopathologie de la thrombose leur est assez spécifique (hyperviscosité, anomalies plaquettaires, clonalité, cytokines spécifiques…) et ils sont exposés à un risque plus faible d'hémorragies digestives. Il est donc difficile d'extrapoler les résultats obtenus dans la « population cancéreuse générale » aux patients atteints de NMP. Malheureusement, seules des données rétrospectives et limitées concernant l'utilisation des AOD dans les NMP sont disponibles. Nous avons été les premiers à publier une étude « en vie réelle » sur l'utilisation, l'impact et les risques dans cette population. Dans cette étude rétrospective locale, 25 patients atteints de NMP ont été traités par AOD pendant une durée médiane de 2,1 ans. Une seule thrombose (4 %) et trois hémorragies majeures (12 %, après un traumatisme ou une chirurgie non préparée) ont été observées. Par ailleurs, la balance bénéfice/risque a été comparée à celle des patients traités par LDA, sans différence.
À partir de 18 ans · Réf. NCT05198960