Avelumab et méthotrexate dans les néoplasies trophoblastiques gestationnelles à faible risque en traitement de première ligne
TROPHAMET, un essai de phase I/II d'avelumab et de méthotrexate dans les néoplasies trophoblastiques gestationnelles à faible risque en traitement de première ligne
Promoteur : Hospices Civils de Lyon
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 16 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Avelumab and Methotrexate in in Low-risk Gestational Trophoblastic Neoplasias as First Line Treatment
TROPHAMET, a Phase I/II Trial of Avelumab and METhotrexate in Low-risk Gestational TROPHoblastic Neoplasias as First Line Treatment
Gestational trophoblastic neoplasias (GTN) are characterized by the persistence of elevated hCG titers after complete uterine evacuation of a partial hydatidiform mole (PHM) or a complete hydatidiform mole. Low-risk GTN patients (FIGO score ≤ 6) are commonly treated with single agent treatment (methotrexate or actinomycin-D) The cure rate, assessed by hCG normalization, is obtained in 65 to 75% of patients with these agents GTN patients with resistance to these treatments are treated with another single agent drug or polychemotherapy regimens, such as EMA-CO or BEP regimen. Chemotherapy standard regimens are old and toxic for these young lady patients, with potential long term effects detrimental for further maternity and quality of life There is a strong rational for investigating the anti-PDL1 monoclonal antibody avelumab in chemoresistant GTN patients. Several elements suggest that the normal pregnancy immune tolerance is "hijacked" by GTN cell for proliferating : * Spontaneous regressions of metastastic GTN are regularly observed, thereby the role of immune system for rejecting GTN cells. * Strong and constant overexpression of PDL1 and NK cells has been found in all subtypes and settings of GTN tumors from French reference gestational trophoblastic center. * Complete and durable responses to pembrolizumab were reported in 3 patients with multi-chemoresistant GTN in United Kingdom. * Three cases of hCG normalization with avelumab in 6 patients with chemo-resistant GTN enrolled in TROPHIMMUN cohort A (resistant to a mono-chemotherapy). * Cytotoxicity of avelumab is mediated through antibody dependent cell cytotoxicity (ADCC) by NK cells.
Les néoplasies trophoblastiques gestationnelles (NTG) sont caractérisées par la persistance de taux élevés d'hCG après évacuation utérine complète d'une môle hydatiforme partielle ou d'une môle hydatiforme complète. Les patientes atteintes de NTG à faible risque (score FIGO ≤ 6) sont habituellement traitées par un traitement monoagent (méthotrexate ou actinomycine D). Le taux de guérison, évalué par la normalisation de l'hCG, est obtenu chez 65 à 75 % des patientes avec ces agents. Les patientes atteintes de NTG résistantes à ces traitements sont traitées par un autre agent unique ou par des schémas de polychimiothérapie, tels que le schéma EMA-CO ou BEP. Les schémas de chimiothérapie standard sont anciens et toxiques pour ces jeunes patientes, avec des effets à long terme potentiellement délétères pour une future maternité et pour la qualité de vie. Il existe un rationnel solide pour étudier l'anticorps monoclonal anti-PDL1 avelumab chez les patientes atteintes de NTG chimiorésistantes. Plusieurs éléments suggèrent que la tolérance immunitaire normale de la grossesse est « détournée » par les cellules de NTG pour proliférer : * Des régressions spontanées de NTG métastatiques sont régulièrement observées, ce qui témoigne du rôle du système immunitaire dans le rejet des cellules de NTG. * Une surexpression forte et constante de PDL1 et des cellules NK a été retrouvée dans tous les sous-types et contextes de tumeurs de NTG au centre de référence français des maladies trophoblastiques gestationnelles. * Des réponses complètes et durables au pembrolizumab ont été rapportées chez 3 patientes atteintes de NTG multi-chimiorésistantes au Royaume-Uni. * Trois cas de normalisation de l'hCG sous avelumab ont été observés chez 6 patientes atteintes de NTG chimiorésistantes incluses dans la cohorte A de l'étude TROPHIMMUN (résistantes à une monochimiothérapie). * La cytotoxicité de l'avelumab est médiée par la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) via les cellules NK.
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