Implications thérapeutiques d'un T1 natif bas en IRM cardiaque chez les femmes non traitées et non hypertrophiques atteintes de la maladie de Fabry (FD)

Les femmes atteintes de la maladie de Fabry présentent des phénotypes variables quant à l'âge de survenue, à la sévérité des symptômes et à la progression de la maladie, en raison de l'inactivation aléatoire du chromosome X, qui conduit à une mosaïque cellulaire de génotypes mutés et sauvages. L'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) est une manifestation relativement tardive, apparaissant généralement après la troisième décennie chez les hommes et la quatrième décennie chez les femmes.

L'atteinte cardiaque progresse tout au long de la vie chez les femmes atteintes de la maladie de Fabry et constitue la première cause de décès ; cependant, contrairement aux hommes, la perte de fonction myocardique et le développement de la fibrose ne nécessitent pas forcément une hypertrophie myocardique chez les femmes atteintes de FD.

Il a été démontré que la présence d'une HVG manifeste et d'une fibrose myocardique affecte négativement les résultats du traitement, ce qui souligne l'importance d'une instauration précoce du traitement.

L'imagerie par résonance magnétique cardiaque multiparamétrique (IRM cardiaque) permet de détecter l'infiltration par les sphingolipides en identifiant une phase pré-HVG de l'atteinte cardiaque de la FD, définie par un T1 natif myocardique bas, observée chez jusqu'à 60 % des patients atteints de FD, associée à une légère élévation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche et à des modifications électrocardiographiques (ECG).

Des valeurs basses de T1 myocardique sont associées de manière indépendante à la progression de la FD et constituent des facteurs de risque d'aggravation clinique. Il est connu que la valeur normale de T1 natif est plus élevée chez les jeunes femmes en bonne santé que chez les hommes, mais la prévalence d'un T1 natif bas chez les femmes atteintes de la maladie de Fabry n'a pas été correctement évaluée à ce jour. Le traitement des femmes atteintes de la maladie de Fabry au moment approprié demeure une question majeure et reste discutable, car la charge thérapeutique et financière doit être mise en balance avec le degré de sévérité. Toutefois, un T1 natif myocardique bas en IRM cardiaque constitue un marqueur précoce de l'atteinte cardiaque dans la FD, qui pourrait justifier d'adapter l'instauration du traitement, notamment chez les femmes. Ceci revêt une importance capitale, car un traitement précoce pourrait apporter davantage de bénéfice avant la survenue de lésions irréversibles telles que l'HVG et la fibrose.