Impact de l'expression bactérienne et de la réponse immunitaire sur la sévérité de la coqueluche
Impact de l'expression bactérienne et de la réponse immunitaire sur la sévérité de la coqueluche
Promoteur : Institut Pasteur
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 19 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Impact of Bacterial Expression and Immune Response in the Severity of Pertussis
Impact of Bacterial Expression and Immune Response in the Severity of Pertussis
The resurgence of pertussis is associated with an evolutionary mechanism under the pressure of current acellular vaccines, with a possible impact on vaccine effectiveness and disease expression. Little is known about the mechanisms involved in the clinical variability of pertussis, including its most severe malignant form observed in infants (mortality between 50-80%). The main challenges are: (i) the lack of knowledge about the gene expression of B. pertussis strains currently circulating during human infection, incorporating evolutionary changes and vaccine-induced selective pressure; (ii) the poor understanding of the variability in clinical expression of pertussis, and (iii) the lack of biomarkers to predict disease severity or prognosis in infants. An integrative strategy combining a clinical, microbiological, immunological and 'omic' approach from a prospective cohort of children with pertussis will be used to identify 1. 'in situ' expression profiles of B. pertussis genes and proteins incorporating recent evolutionary changes and 2. a systemic and respiratory immune signature in B. pertussis-infected children according to severity. Results should furthermore serve as a prerequisite for the identification of severity biomarkers and new vaccine antigen candidates taking into account specific immune responses in infants.
La recrudescence de la coqueluche est associée à un mécanisme évolutif sous la pression des vaccins acellulaires actuels, avec un impact possible sur l'efficacité vaccinale et l'expression de la maladie. On sait peu de choses sur les mécanismes impliqués dans la variabilité clinique de la coqueluche, y compris sa forme maligne la plus sévère observée chez le nourrisson (mortalité comprise entre 50 et 80 %). Les principaux défis sont les suivants : (i) le manque de connaissances sur l'expression génique des souches de B. pertussis actuellement en circulation lors de l'infection humaine, intégrant les changements évolutifs et la pression de sélection induite par la vaccination ; (ii) la faible compréhension de la variabilité de l'expression clinique de la coqueluche, et (iii) l'absence de biomarqueurs permettant de prédire la sévérité de la maladie ou le pronostic chez le nourrisson. Une stratégie intégrative combinant une approche clinique, microbiologique, immunologique et « omique » à partir d'une cohorte prospective d'enfants atteints de coqueluche sera utilisée afin d'identifier 1. les profils d'expression « in situ » des gènes et protéines de B. pertussis intégrant les changements évolutifs récents et 2. une signature immunitaire systémique et respiratoire chez les enfants infectés par B. pertussis en fonction de la sévérité. Les résultats devraient en outre servir de préalable à l'identification de biomarqueurs de sévérité et de nouveaux candidats antigènes vaccinaux tenant compte des réponses immunitaires spécifiques du nourrisson.
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