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ICITRU : essai randomisé d'immunonutrition par L-citrulline chez des patients hospitalisés en réanimation pour sepsis ou choc septique

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 16 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

ICITRU : Randomized Trial of Immunonutrition With L-citrulline in Patients Hospitalized in Intensive Care for Sepsis or Septic Shock

Immunonutrition in intensive care has not yet demonstrated a beneficial effect on organ failure, the acquisition of nosocomial infections, or mortality. It did not correct for acquired immunosuppression in intensive care patients. Despite numerous methodological problems (use of several pharmaconutrients, very heterogeneous set of patients) and the absence of clinical data, deleterious effects have been attributed to immunonutrition in intensive care, in particular in septic patients and patients in intensive care . Arginine (ARG) is a semi-essential amino acid involved in many immunological mechanisms. It is synthesized in sufficient quantity under normal conditions but quickly becomes insufficient under catabolic conditions such as in severe sepsis. Arginine is not only the precursor of nitrogen monoxide (NO) but also an essential substrate for numerous enzymatic reactions which participate in the maintenance of immune homeostasis, in particular T lymphocyte function. Depletion of the cellular medium in arginine will induce an abnormality in the metabolism of immune cells responsible for a dysfunction of these cells (lymphopenia linked to early apoptosis) and thus expose patients to organ failure and nosocomial infections. It has been found that hypoargininemia in intensive care patients is associated with the persistence of organ dysfunction (SOFA score), the occurrence of nosocomial infections and mortality. Also, it has been demonstrated that in these patients, enteral administration of ARG was not deleterious and increased ornithine synthesis, suggesting a preferential use of ARG via the arginases route, without significant increase in argininaemia or effect on immune functions. L-citrulline (CIT), an endogenous precursor of ARG, constitutes an interesting alternative for increasing the availability of ARG. Sponsor recent data demonstrate that the administration of CIT in intensive care is not deleterious and that it very significantly reduces mortality in an animal model of sepsis, corrects hypoargininemia, with convincing data on immunological parameters such as lymphopenia, which is associated with mortality, organ dysfunction and the occurrence of nosocomial infections. The availability of ARG directly impacts the mitochondrial metabolism of T lymphocytes and their function. Our hypothesis is therefore that CIT supplementation is more effective than administration of ARG in correcting hypoargininemia, reducing lymphocyte dysfunction, correcting immunosuppression and organ dysfunction in septic patients admitted to intensive care.

L'immunonutrition en réanimation n'a pas encore démontré d'effet bénéfique sur la défaillance d'organe, l'acquisition d'infections nosocomiales ou la mortalité. Elle n'a pas corrigé l'immunosuppression acquise chez les patients de réanimation. Malgré de nombreux problèmes méthodologiques (utilisation de plusieurs pharmaconutriments, ensemble de patients très hétérogène) et l'absence de données cliniques, des effets délétères ont été attribués à l'immunonutrition en réanimation, en particulier chez les patients septiques et les patients de réanimation. L'arginine (ARG) est un acide aminé semi-essentiel impliqué dans de nombreux mécanismes immunologiques. Elle est synthétisée en quantité suffisante dans des conditions normales mais devient rapidement insuffisante dans des conditions cataboliques telles que le sepsis sévère. L'arginine est non seulement le précurseur du monoxyde d'azote (NO) mais également un substrat essentiel pour de nombreuses réactions enzymatiques qui participent au maintien de l'homéostasie immunitaire, en particulier de la fonction des lymphocytes T. L'appauvrissement du milieu cellulaire en arginine induira une anomalie du métabolisme des cellules immunitaires responsable d'un dysfonctionnement de ces cellules (lymphopénie liée à une apoptose précoce) et exposera ainsi les patients à une défaillance d'organe et à des infections nosocomiales. Il a été constaté que l'hypoargininémie chez les patients de réanimation est associée à la persistance d'un dysfonctionnement d'organe (score SOFA), à la survenue d'infections nosocomiales et à la mortalité. Il a également été démontré que, chez ces patients, l'administration entérale d'ARG n'était pas délétère et augmentait la synthèse d'ornithine, suggérant une utilisation préférentielle de l'ARG par la voie des arginases, sans augmentation significative de l'argininémie ni effet sur les fonctions immunitaires. La L-citrulline (CIT), précurseur endogène de l'ARG, constitue une alternative intéressante pour augmenter la disponibilité de l'ARG. Des données récentes du promoteur démontrent que l'administration de CIT en réanimation n'est pas délétère et qu'elle réduit très significativement la mortalité dans un modèle animal de sepsis, corrige l'hypoargininémie, avec des données convaincantes sur des paramètres immunologiques tels que la lymphopénie, laquelle est associée à la mortalité, au dysfonctionnement d'organe et à la survenue d'infections nosocomiales. La disponibilité de l'ARG a un impact direct sur le métabolisme mitochondrial des lymphocytes T et sur leur fonction. Notre hypothèse est donc qu'une supplémentation en CIT est plus efficace que l'administration d'ARG pour corriger l'hypoargininémie, réduire le dysfonctionnement lymphocytaire, corriger l'immunosuppression et le dysfonctionnement d'organe chez les patients septiques admis en réanimation.

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