Déficit immunitaire associé à la moésine lié au chromosome X
Le déficit en moésine a initialement été décrit chez 7 participants de sexe masculin âgés de 4 à 69 ans et se caractérise par une lymphopénie touchant les 3 lignées ainsi qu'une neutropénie modérée. Sur le plan génétique, 6 des 7 participants présentaient la même mutation faux-sens dans le gène de la moésine, situé sur le chromosome X. Le 7e patient présente une mutation entraînant l'introduction prématurée d'un codon STOP dans la protéine. Sur le plan clinique, les 7 participants atteints de déficit immunitaire associé à la moésine lié au chromosome X présentaient tous des infections bactériennes récidivantes des voies respiratoires, gastro-intestinales ou urinaires, et certains ont présenté une varicelle sévère. Sur le plan thérapeutique, en l'absence de diagnostic moléculaire et en raison de son phénotype de type DICS, un patient a été traité par greffe de cellules souches hématopoïétiques géno-identique. Les autres ne sont pas traités ou sont traités par substitution en immunoglobulines et/ou antibioprophylaxie. Depuis cette étude, le gène de la moésine a été intégré dans les puces à ADN utilisées pour le diagnostic moléculaire des déficits immunitaires dans plusieurs pays. Des médecins du Canada, des États-Unis, du Japon, d'Afrique du Sud et d'Europe nous ont contactés, pour un total de 16 participants connus à ce jour. En raison d'une infection à CMV sévère et non contrôlée et de l'absence de recommandations thérapeutiques, 2 participants américains ont été traités par greffe allogénique, avec des complications post-greffe sévères (1), et l'un des participants est décédé des suites de la greffe. La prise en charge des participants atteints de X-MAID varie donc considérablement d'un pays à l'autre, selon l'âge au diagnostic et le tableau clinique. Elle va de l'absence de traitement (associée à des infections récidivantes et à des manifestations cutanées), à la substitution en IgIv et/ou à l'antibioprophylaxie, avec une faible toxicité et une efficacité apparente, jusqu'à la greffe allogénique, avec l'ensemble des risques associés (toxicité liée à la greffe, réaction du greffon contre l'hôte, rejet, risque infectieux). Les investigateurs estiment donc important de faire le point sur le diagnostic, la présentation clinique et la prise en charge des participants atteints de X-MAID. L'étude proposée par les investigateurs permettra de mieux comprendre la présentation des participants atteints de X-MAID, d'établir des recommandations et de proposer le meilleur traitement à chaque patient en fonction de son tableau clinique.
4 à 80 ans · Réf. NCT06278337