Le diabète phosphaté se définit par une fuite urinaire de phosphate liée à une altération de la réabsorption tubulaire. Il peut être classé selon une origine génétique ou acquise. L'hypophosphatémie chronique entraîne un rachitisme chez l'enfant, à l'origine de troubles de la croissance, de déformations osseuses et de douleurs osseuses. Chez l'adulte, elle entraîne une ostéomalacie, des pseudofractures, ainsi qu'une fatigue et une faiblesse musculaires à l'effort. L'hypophosphatémie liée à l'X (XLH) est une cause fréquente de rachitisme héréditaire lié à une perte rénale de phosphate due à une élévation du FGF23, le plus souvent causée par des mutations du gène PHEX (Phosphate Regulating Endopeptidase X-Linked). Des essais cliniques ont déjà démontré des améliorations significatives de la qualité de vie des patients atteints de XLH après l'approbation de l'anticorps anti-FGF23, le burosumab. Cependant, il existe d'autres causes de diabète phosphaté, telles que l'ostéomalacie induite par une tumeur (TIO), les tubulopathies proximales (maladie de Dent, cystinose), ou les mutations de Npt2a/C. Comme décrit ci-dessus, les patients atteints de diabète phosphaté rapportent des douleurs osseuses et une fatigue musculaire variable selon la cause sous-jacente. Ces symptômes peuvent avoir un impact significatif sur la qualité de vie en limitant précocement les activités physiques. Toutefois, les questionnaires standards de qualité de vie manquent souvent de la spécificité nécessaire pour évaluer précisément ces altérations liées aux symptômes. À l'heure actuelle, les investigateurs ne disposent pas de biomarqueurs objectifs permettant d'évaluer quantitativement les anomalies métaboliques infracliniques au niveau musculaire chez ces patients. Diverses données issues de modèles animaux et d'études précliniques suggèrent des liens directs entre les taux sériques de phosphate, le phosphate intracellulaire (Pi), la production d'ATP et l'altération du métabolisme musculaire. Le tissu musculaire nécessite de l'énergie, principalement issue de l'hydrolyse de l'ATP. L'ATP est synthétisé par phosphorylation oxydative mitochondriale, régulée par les taux de phosphate intracellulaire. Chez cinq patients atteints de XLH, d'anciennes études ont comparé les taux de Pi intracellulaire à ceux de cinq témoins sains et ont montré une diminution du Pi sans modification de l'ATP intracellulaire. Smith et al. ont retrouvé des concentrations d'ATP dans la limite inférieure de la normale au repos, tandis que Pesta et al. ont rapporté une diminution de la concentration musculaire en ATP chez des souris hypophosphatémiques, qui se normalisait après correction des taux sériques de phosphate. Deux études récentes utilisant la spectroscopie par résonance magnétique du phosphore-31 (SRM-31P) n'ont montré aucune modification des taux d'ATP intracellulaire chez les patients atteints de XLH, tant avant l'activité musculaire qu'après traitement par burosumab. Toutefois, ces études ont été menées au repos. Or, la principale préoccupation des patients concerne l'activité physique, les altérations de la qualité de vie débutant souvent par des limitations des tâches physiques quotidiennes. De plus, aucune donnée n'est actuellement disponible concernant les taux de Pi ou d'ATP intracellulaires dans les autres formes de diabète phosphaté. Ces paramètres peuvent être mesurés in vivo, de façon non invasive, par SRM-31P. Cette technique utilise un scanner IRM 3T standard équipé d'une antenne multinucléaire permettant de détecter le phosphore plutôt que les protons. Elle permet de mesurer les concentrations d'ATP, de Pi et de phosphocréatine toutes les 2 minutes et 45 secondes. La procédure est non irradiante, ne nécessite aucune injection de produit de contraste, et se concentre sur la jambe du patient, ce qui signifie que le corps entier n'a pas besoin d'être placé dans le scanner IRM.
À partir de 10 ans · Réf. NCT06921720
