Altération dopaminergique induite par le coma traumatique : anomalies des voies dopaminergiques et biomarqueurs de récupération par IRM et TEP au 18F-LBT-999
Les corrélats neuronaux de la conscience ont été étudiés au niveau macroscopique. Cependant, les bases neurochimiques de ces processus restent mal comprises. La théorie du mésocircuit remet en question la vision cortico-centrée de la conscience. Elle met en évidence le rôle de la régulation sous-corticale par les circuits dopaminergiques, notamment l'aire tegmentale ventrale et les boucles striatales. Les données expérimentales montrent l'importance de la dopamine dans la récupération de la conscience. Les études animales de traumatisme crânien relient les déficits en dopamine à la perte de conscience et à sa récupération. Chez l'humain, les études d'imagerie montrent des réseaux dopaminergiques perturbés dans les troubles chroniques de la conscience. Cependant, les altérations dopaminergiques de phase précoce dans le coma aigu demeurent peu explorées. L'imagerie moléculaire par TEP ou TEMP offre un aperçu des perturbations du système dopaminergique. Le nouveau radiotraceur 18F-LBT-999 permet une imagerie détaillée des circuits dopaminergiques, offrant une meilleure résolution spatiale et une meilleure quantification que la TEMP. Cette étude de preuve de concept vise à explorer les altérations aiguës des boucles dopaminergiques sous-corticales. Elle associera une TEP au 18F-LBT-999 à une IRM structurelle et fonctionnelle chez des patients en coma post-traumatique. Méthodes : les patients présentant un traumatisme crânien sévère admis en unité de soins intensifs seront évalués dans les 30 jours suivant la lésion. Les participants bénéficieront d'une évaluation clinique après l'arrêt de la sédation et seront répartis en trois groupes : (1) TC-COMA (traumatisme crânien sévère avec coma persistant), (2) TC-REC (traumatisme crânien sévère avec récupération de la capacité à exécuter des ordres), et (3) témoins sains. Tous les participants bénéficieront d'évaluations cliniques, d'une IRM anatomique et fonctionnelle, ainsi que d'une imagerie moléculaire par TEP au 18F-LBT-999. Le devenir neurologique (échelle CRS-r), l'échelle de handicap (DRS), la qualité de vie (QUOLIBRI) et les symptômes extrapyramidaux (MDS-UPDRS) seront évalués à 3 mois. Hypothèse principale : les patients en phase aiguë post-traumatique présentant un traumatisme crânien sévère avec coma persistant (TC-COMA) présentent des niveaux réduits de récepteurs dopaminergiques présynaptiques dans le striatum, par rapport aux témoins sains. Hypothèses secondaires : * Les altérations dopaminergiques sont corrélées à la sévérité de l'atteinte de la conscience, différenciant les groupes TC-COMA et TC-REC. * Les lésions structurelles du striatum et de la voie nigrostriée, identifiées par IRM, correspondent aux anomalies dopaminergiques. * Les résultats de l'imagerie multimodale en phase aiguë permettent de prédire le devenir neurologique et la qualité de vie à long terme. * La caractérisation des variations structurelles, fonctionnelles et métaboliques des réseaux dopaminergiques pourrait orienter des traitements pharmacologiques personnalisés.
18 à 65 ans · Réf. NCT06930261