Altération dopaminergique induite par le coma traumatique : anomalies des voies dopaminergiques et biomarqueurs de récupération par IRM et TEP au 18F-LBT-999
Altération dopaminergique induite par le coma traumatique : approches de neuro-imagerie multimodale pour caractériser les voies dopaminergiques par TEP au 18F-LBT-999
Promoteur : Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 16 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Dopaminergic Disruption Induced by Traumatic Coma: Dopaminergic Pathways Abnormalities and Biomarkers of Recovery Using MRI and 18F-LBT-999 PET
Dopaminergic Disruption Induced by Traumatic Coma: Multimodal Neuroimaging Approaches to Characterize Dopaminergic Pathways Using 18F-LBT-999 PET
The neural correlates of consciousness have been studied at the macroscopic level. However, the neurochemical basis of these processes remains poorly understood. The mesocircuit theory challenges the cortico-centric view of consciousness. It highlights the role of subcortical regulation by dopaminergic circuits, including the ventral tegmental area and striatal loops. Experimental data show the importance of dopamine in consciousness recovery. Animal TBI studies link dopamine deficits to loss of consciousness and recovery. In humans, imaging studies show disrupted dopaminergic networks in chronic consciousness disorders. Yet, early-phase dopaminergic disruptions in acute coma remain underexplored. Molecular imaging with PET or SPECT offers insights into dopamine system disturbances. The novel radiotracer 18F-LBT-999 enables detailed imaging of dopaminergic circuits, providing better spatial resolution and quantification than SPECT. This proof of concept study aims to explore acute subcortical dopaminergic loop disruptions. It will combine 18F-LBT-999 PET with structural and functional MRI in post-traumatic coma. Methods : Patients with severe traumatic brain injury (TBI) admitted to the intensive care unit state will be evaluated within 30 days post-injury. Participants will undergo clinical assessment after sedation clearance and will be categorized into three groups: (1) TBI-COMA (severe TBI with persistent coma), (2) TBI-REC (severe TBI with recovery of command-following), and (3) healthy controls. All participants will undergo clinical evaluations, anatomical and functional MRI, and molecular imaging: 18F-LBT-999-PET. Neurological outcome (CRS-r scale), Disability rating scale (DRS), Quality of life (QUOLIBRI) and axtrapyramidal symptoms (MDS-UPDRS) will be assessed at 3 month. Primary Hypothesis: Acute post-traumatic severe TBI patients with persistent coma (TBI-COMA) show reduced presynaptic dopamine receptor levels in the striatum, compared to healthy controls. Secondary Hypotheses: * Dopaminergic disruptions correlate with the severity of consciousness impairment, differentiating TBI-COMA and TBI-REC groups. * Structural damage in the striatum and nigrostriatal tract, identified via MRI, aligns with dopaminergic abnormalities. * Multimodal imaging findings during the acute phase can predict long-term neurological and quality-of-life outcomes. * Characterizing structural, functional, and metabolic variations in dopaminergic networks may guide personalized pharmacological treatments.
Les corrélats neuronaux de la conscience ont été étudiés au niveau macroscopique. Cependant, les bases neurochimiques de ces processus restent mal comprises. La théorie du mésocircuit remet en question la vision cortico-centrée de la conscience. Elle met en évidence le rôle de la régulation sous-corticale par les circuits dopaminergiques, notamment l'aire tegmentale ventrale et les boucles striatales. Les données expérimentales montrent l'importance de la dopamine dans la récupération de la conscience. Les études animales de traumatisme crânien relient les déficits en dopamine à la perte de conscience et à sa récupération. Chez l'humain, les études d'imagerie montrent des réseaux dopaminergiques perturbés dans les troubles chroniques de la conscience. Cependant, les altérations dopaminergiques de phase précoce dans le coma aigu demeurent peu explorées. L'imagerie moléculaire par TEP ou TEMP offre un aperçu des perturbations du système dopaminergique. Le nouveau radiotraceur 18F-LBT-999 permet une imagerie détaillée des circuits dopaminergiques, offrant une meilleure résolution spatiale et une meilleure quantification que la TEMP. Cette étude de preuve de concept vise à explorer les altérations aiguës des boucles dopaminergiques sous-corticales. Elle associera une TEP au 18F-LBT-999 à une IRM structurelle et fonctionnelle chez des patients en coma post-traumatique. Méthodes : les patients présentant un traumatisme crânien sévère admis en unité de soins intensifs seront évalués dans les 30 jours suivant la lésion. Les participants bénéficieront d'une évaluation clinique après l'arrêt de la sédation et seront répartis en trois groupes : (1) TC-COMA (traumatisme crânien sévère avec coma persistant), (2) TC-REC (traumatisme crânien sévère avec récupération de la capacité à exécuter des ordres), et (3) témoins sains. Tous les participants bénéficieront d'évaluations cliniques, d'une IRM anatomique et fonctionnelle, ainsi que d'une imagerie moléculaire par TEP au 18F-LBT-999. Le devenir neurologique (échelle CRS-r), l'échelle de handicap (DRS), la qualité de vie (QUOLIBRI) et les symptômes extrapyramidaux (MDS-UPDRS) seront évalués à 3 mois. Hypothèse principale : les patients en phase aiguë post-traumatique présentant un traumatisme crânien sévère avec coma persistant (TC-COMA) présentent des niveaux réduits de récepteurs dopaminergiques présynaptiques dans le striatum, par rapport aux témoins sains. Hypothèses secondaires : * Les altérations dopaminergiques sont corrélées à la sévérité de l'atteinte de la conscience, différenciant les groupes TC-COMA et TC-REC. * Les lésions structurelles du striatum et de la voie nigrostriée, identifiées par IRM, correspondent aux anomalies dopaminergiques. * Les résultats de l'imagerie multimodale en phase aiguë permettent de prédire le devenir neurologique et la qualité de vie à long terme. * La caractérisation des variations structurelles, fonctionnelles et métaboliques des réseaux dopaminergiques pourrait orienter des traitements pharmacologiques personnalisés.
Vous quittez essai-clinique.com pour le site externe clinicaltrials.gov, géré par l’organisme responsable de l’annonce. La candidature, les questions d’éligibilité et toute information médicale se traitent uniquement là-bas.
Important : essai-clinique.com ne recueille pas de candidature et ne détermine pas votre éligibilité. Ne transmettez aucune information médicale au site.
Les critères affichés sont une synthèse des informations disponibles. Seul l’organisme responsable de l’étude peut confirmer l’éligibilité d’une personne.