La néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (NEM1) est une maladie autosomique dominante à forte pénétrance (\> 80 % des patients). Elle est causée par la présence de la mutation NEM1 située sur le chromosome 11q13. La prévalence de cette mutation est estimée à environ 1/30 000. Ce syndrome héréditaire se caractérise par la présence de tumeurs du système endocrinien (adénome des parathyroïdes, de l'hypophyse et des glandes surrénales, tumeurs neuroendocrines - TNE - du pancréas endocrine, du duodénum, du poumon ou du thymus), qui menacent la santé de ces patients. D'autres tumeurs malignes, telles que le cancer du sein, sont également plus fréquentes chez les patients atteints de NEM1. Les manifestations cliniques de la NEM1 sont liées à la localisation des adénomes et des TNE ainsi qu'à leurs produits de sécrétion. En effet, la plupart des TNE produisent et sécrètent de nombreuses hormones peptidiques (par exemple dans le cas des insulinomes, gastrinomes, VIPomes, glucagonomes ou PPomes). Cela entraîne un syndrome clinique spécifique, détectable dans le sérum sanguin. Cependant, la plupart des TNE sont des tumeurs « non fonctionnelles », dépourvues de sécrétions spécifiques. Parmi les marqueurs tumoraux généraux, la chromogranine A (CgA) est largement utilisée comme biomarqueur de suivi des TNE. La CgA est une protéine de sécrétion libérée dans le sang par les cellules neuroendocrines. Toutefois, les performances de la CgA en tant que biomarqueur diagnostique sont trop limitées pour permettre une identification précoce des TNE, en particulier chez les patients atteints de NEM1. C'est pourquoi les patients atteints de NEM1 font l'objet d'examens biologiques et morphologiques réguliers, au moins une fois par an, afin de dépister le développement d'adénomes et de TNE. Cependant, les dosages de la CgA ou des sécrétions hormonales, ainsi que les examens d'imagerie (IRM, scanner ou échoendoscopie duodénopancréatique), sont fastidieux et source de stress pour les patients ; de plus, ils présentent tous des limites (performances médiocres pour les tests biologiques ; irradiation pour le scanner ; nécessité d'une anesthésie pour l'échoendoscopie, etc.). Il existe donc un besoin de nouveaux marqueurs permettant d'identifier les TNE le plus précocement possible dans cette population. La progastrine est une pro-hormone qui, dans des conditions physiologiques, est maturée en gastrine dans les cellules G de l'antre gastrique. Le rôle de la gastrine est de stimuler la sécrétion d'acide gastrique lors de la digestion. Elle joue également un rôle important dans la régulation de la croissance cellulaire de la muqueuse gastrique. Dans des situations pathologiques, il a été démontré que le gène GAST, qui code pour la progastrine, est surexprimé dans des cellules tumorales humaines d'origines diverses, entraînant une accumulation de progastrine en leur sein. Les cellules tumorales incapables de maturer la progastrine en gastrine, soit parce que les enzymes de maturation ne sont pas exprimées, soit parce qu'elles sont inhibées, la sécrètent. Cette progastrine circulante est alors appelée hPG80 (pour la différencier de la progastrine intracellulaire) et est détectable dans le sang des patients. L'hPG80 est un nouveau biomarqueur pour la détection de différents types de cancers. Il semble être élevé dès les stades précoces de la maladie, potentiellement plus que d'autres biomarqueurs tels que l'ADN tumoral circulant (ADNtc) ou le NETest. De plus, l'hPG80 est facilement mesurable dans le plasma à l'aide du test ELISA DxPG80.Lab (Progastrin Manufacturing). Les caractéristiques analytiques de ce test de diagnostic in vitro marqué CE ont été publiées dans la revue Analytical Methods. Il a été validé dans de nombreuses études portant sur divers cancers, y compris chez des patients atteints de TNE.
18 à 60 ans · Réf. NCT06430021
