Étude de l'intérêt de l'hPG80 (progastrine circulante) pour le diagnostic des tumeurs neuroendocrines chez les patients porteurs d'une mutation NEM1
Étude de l'intérêt de l'hPG80 (progastrine circulante) pour le diagnostic des tumeurs neuroendocrines chez les patients porteurs d'une mutation NEM1 : l'étude Progastrine-NEM1
Promoteur : Centre Hospitalier Universitaire Dijon
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 18 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Study of the Value of hPG80 (Circulating Progastrin) for the Diagnosis of Neuroendocrine Tumours in Patients With an MEN1 Mutation
Study of the Value of hPG80 (Circulating Progastrin) for the Diagnosis of Neuroendocrine Tumours in Patients With an NEM1 Mutation: the Progastrin-NEM1 Study
Multiple Endocrine Neoplasia type 1 (MEN1) is an autosomal dominant disease with a high degree of penetrance (\>80% of patients). It is caused by the presence of the MEN1 mutation located on chromosome 11q13. The prevalence of this mutation is estimated at approximately 1/30,000. This hereditary syndrome is characterized by the presence of tumours of the endocrine system (adenoma of the parathyroid, pituitary and adrenal glands, neuroendocrine tumors - NETs - of the endocrine pancreas, duodenum, lung or thymus), which threaten the health of these patients. Other malignant tumors such as breast cancer are also more common in patients with MEN1. The clinical manifestations of MEN1 are linked to the location of the adenomas and NETs and their secretory products. Indeed, most NETs produce and secrete numerous peptide hormones (in the case of Insulinomas, Gastrinomas, VIPomas, Glucagonomas or PPomas for example). This causes a specific clinical syndrome, which can be detected in the blood serum. However, most NETs are "non-functional" tumors, which do not have specific secretions. Among general tumor markers, chromogranin A (CgA) is widely used as a biomarker for monitoring NETs. CgA is a secretory protein released into the blood by neuroendocrine cells. However, the performance of CgA as a diagnostic biomarker is too limited to be used for the early identification of NETs, particularly in patients with MEN1. This is why patients with MEN1 undergo regular biological and morphological examinations, at least once a year, to screen for the development of adenomas and NETs. However, CgA or hormone secretions assays, and imaging examinations (MRI, CT scan, or duodenopancratic endoscopic ultrasound (EUS)) are tedious and stressful for patients; in addition, they all have their limitations (poor performance for biological tests; irradiation for CT scan; need for anesthesia for endoscopic ultrasound, etc.). Consequently, there is a need for new markers to identify NETs in this population as early as possible. Progastrin is a pro-hormone that, under physiological conditions, is matured into gastrin in the G cells of the antrum of the stomach. The role of gastrin is to stimulate gastric acid secretion during digestion. It also plays an important role in regulating cell growth in the gastric mucosa. In pathological situations, it has been shown that the GAST gene, which codes for progastrin, is over-expressed in human tumor cells of different origins, leading to the accumulation of progastrin within them. Tumor cells that are unable to mature progastrin into gastrin, either because the maturation enzymes are not expressed or are inhibited, will secrete it. This circulating progastrin is then called hPG80 (to differentiate it from intracellular progastrin) and is detectable in patient blood. hPG80 is a new biomarker for the detection of different types of cancer. It appears to be elevated in the early stages of the disease, potentially more so than other biomarkers such as circulating tumor DNA (ctDNA) or NETest. In addition, hPG80 is easily measured in plasma using the DxPG80.Lab ELISA (Progastrin Manufacturing). The analytical characteristics of this CE-marked in vitro diagnostic test have been published in the Analytical Methods journal. It has been validated in numerous studies of various cancers, including NET patients. In addition, a study conducted by the team at Progastrin Manufacturing (formerly ECS-Progastrin) showed that hPG80 was unequivocally present in the peripheral blood of patients with 11 different types of cancer, with a concentration significantly higher than that found in blood donors considered to be healthy. We therefore hypothesize that hPG80 could also be a biomarker for NETs in MEN1.
La néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (NEM1) est une maladie autosomique dominante à forte pénétrance (\> 80 % des patients). Elle est causée par la présence de la mutation NEM1 située sur le chromosome 11q13. La prévalence de cette mutation est estimée à environ 1/30 000. Ce syndrome héréditaire se caractérise par la présence de tumeurs du système endocrinien (adénome des parathyroïdes, de l'hypophyse et des glandes surrénales, tumeurs neuroendocrines - TNE - du pancréas endocrine, du duodénum, du poumon ou du thymus), qui menacent la santé de ces patients. D'autres tumeurs malignes, telles que le cancer du sein, sont également plus fréquentes chez les patients atteints de NEM1. Les manifestations cliniques de la NEM1 sont liées à la localisation des adénomes et des TNE ainsi qu'à leurs produits de sécrétion. En effet, la plupart des TNE produisent et sécrètent de nombreuses hormones peptidiques (par exemple dans le cas des insulinomes, gastrinomes, VIPomes, glucagonomes ou PPomes). Cela entraîne un syndrome clinique spécifique, détectable dans le sérum sanguin. Cependant, la plupart des TNE sont des tumeurs « non fonctionnelles », dépourvues de sécrétions spécifiques. Parmi les marqueurs tumoraux généraux, la chromogranine A (CgA) est largement utilisée comme biomarqueur de suivi des TNE. La CgA est une protéine de sécrétion libérée dans le sang par les cellules neuroendocrines. Toutefois, les performances de la CgA en tant que biomarqueur diagnostique sont trop limitées pour permettre une identification précoce des TNE, en particulier chez les patients atteints de NEM1. C'est pourquoi les patients atteints de NEM1 font l'objet d'examens biologiques et morphologiques réguliers, au moins une fois par an, afin de dépister le développement d'adénomes et de TNE. Cependant, les dosages de la CgA ou des sécrétions hormonales, ainsi que les examens d'imagerie (IRM, scanner ou échoendoscopie duodénopancréatique), sont fastidieux et source de stress pour les patients ; de plus, ils présentent tous des limites (performances médiocres pour les tests biologiques ; irradiation pour le scanner ; nécessité d'une anesthésie pour l'échoendoscopie, etc.). Il existe donc un besoin de nouveaux marqueurs permettant d'identifier les TNE le plus précocement possible dans cette population. La progastrine est une pro-hormone qui, dans des conditions physiologiques, est maturée en gastrine dans les cellules G de l'antre gastrique. Le rôle de la gastrine est de stimuler la sécrétion d'acide gastrique lors de la digestion. Elle joue également un rôle important dans la régulation de la croissance cellulaire de la muqueuse gastrique. Dans des situations pathologiques, il a été démontré que le gène GAST, qui code pour la progastrine, est surexprimé dans des cellules tumorales humaines d'origines diverses, entraînant une accumulation de progastrine en leur sein. Les cellules tumorales incapables de maturer la progastrine en gastrine, soit parce que les enzymes de maturation ne sont pas exprimées, soit parce qu'elles sont inhibées, la sécrètent. Cette progastrine circulante est alors appelée hPG80 (pour la différencier de la progastrine intracellulaire) et est détectable dans le sang des patients. L'hPG80 est un nouveau biomarqueur pour la détection de différents types de cancers. Il semble être élevé dès les stades précoces de la maladie, potentiellement plus que d'autres biomarqueurs tels que l'ADN tumoral circulant (ADNtc) ou le NETest. De plus, l'hPG80 est facilement mesurable dans le plasma à l'aide du test ELISA DxPG80.Lab (Progastrin Manufacturing). Les caractéristiques analytiques de ce test de diagnostic in vitro marqué CE ont été publiées dans la revue Analytical Methods. Il a été validé dans de nombreuses études portant sur divers cancers, y compris chez des patients atteints de TNE.
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