Translocation bactérienne et microbiote intestinal chez les patients atteints de narcolepsie de type 1 versus une population témoin

Présentation

Résumé de l’étude

La narcolepsie de type 1 (NT1) est une maladie rare caractérisée par une somnolence sévère, des cataplexies, des hallucinations hypnagogiques, des paralysies du sommeil, un sommeil nocturne de mauvaise qualité, et souvent une obésité. La NT1 est causée par une perte irréversible des neurones à orexine (ORX)/hypocrétine dans l'hypothalamus latéral, avec une diminution des taux d'ORX dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). Bien que le processus sous-jacent conduisant à cette destruction reste mal compris, une origine auto-immune est suspectée. Les auteurs de l'étude ont récemment comparé les communautés bactériennes du microbiote fécal de patients atteints de NT1 et de sujets témoins. Les résultats initiaux ont mis en évidence une différence dans la structure globale de la communauté bactérienne chez les patients NT1 par rapport aux témoins, évaluée par la bêta-diversité, même après ajustement sur l'indice de masse corporelle (IMC). L'indice de biodiversité de Shannon était également corrélé à la durée d'évolution de la NT1. Cependant, aucune association n'a été trouvée entre la structure de la communauté microbienne et les caractéristiques cliniques des patients NT1. En 2022, une deuxième étude issue de la cohorte SOMNOBANK portant sur une population plus large a confirmé ces résultats, montrant une dysbiose entre les patients NT1 et la population témoin. L'altération de la diversité microbienne intestinale conforte le rôle important de l'environnement dans le développement et la pathogenèse de la NT1. D'autres études ont établi un lien entre la dysbiose, la perméabilité intestinale et l'inflammation dans d'autres pathologies neuro-immunes. Actuellement, aucune étude ne s'est intéressée à ces phénomènes de translocation bactérienne, de perméabilité intestinale et d'activation immunitaire liés au microbiote chez les patients atteints de narcolepsie de type 1. L'hypothèse de l'étude est que les patients NT1 présentant une dysbiose de leur microbiote intestinal présentent également une translocation bactérienne d'origine intestinale, conduisant à un syndrome inflammatoire systémique favorisant une atteinte auto-immune détruisant les neurones à hypocrétine de l'hypothalamus. Les auteurs de l'étude soupçonnent que des éléments microbiens (ADN) impliqués dans le processus auto-immun pourraient être détectés dans le LCR. Cette translocation bactérienne pourrait varier dans le temps en fonction : i) de l'évolution de la maladie et de sa prise en charge ; ii) de l'évolution de la dysbiose et : iii) de l'augmentation de la perméabilité intestinale et de l'inflammation.