Établissement d'organoïdes de carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou pour évaluer leur réponse à des thérapies innovantes

L'émergence des cultures d'organoïdes tumoraux ces dernières années a permis d'élargir le répertoire des modèles tumoraux précliniques disponibles et de combler l'écart entre les lignées cellulaires et les tumeurs de patients xénogreffées chez la souris (PDX).

Ces organoïdes présentent l'avantage de pouvoir être amplifiés assez rapidement après résection de la tumeur, de disposer d'un potentiel de prolifération illimité, d'un taux de réussite d'établissement élevé, ainsi que de la possibilité d'être transfectés et cryoconservés.

Ces caractéristiques leur permettent ainsi de résumer les spectres cliniques des cancers, mais aussi de constituer des modèles pour l'étude de la progression tumorale, comme cela a été fait avec les organoïdes pour le cancer colorectal. Ils sont également très proches morphologiquement et génétiquement de la tumeur dont ils dérivent.

Enfin, des essais cliniques sont en cours pour déterminer si les organoïdes des cancers mammaires, pulmonaires et colorectaux peuvent prédire la réponse des patients aux traitements et orienter la décision thérapeutique. Il serait ainsi possible de tester plusieurs traitements sur différents échantillons.

Cela permettrait de cribler un panel de traitements sur un type tumoral donné, mais aussi de tester un traitement ex vivo avant de l'administrer au patient in vivo. Cette perspective est particulièrement intéressante dans les tumeurs des VADS, où plus des deux tiers des patients opérés bénéficieront d'un traitement complémentaire par radiothérapie et/ou chimiothérapie, dont les conséquences peuvent être importantes. Malgré cette prise en charge adjuvante, jusqu'à 30 % des patients rechuteront, mettant en évidence une chimiosensibilité tumorale variable. Ce criblage pourrait permettre d'affiner le choix des traitements adaptés à chaque patient et ainsi de limiter les effets indésirables. La faisabilité de l'établissement de lignées d'organoïdes de carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou semble encourageante, des organoïdes dérivés de carcinomes épidermoïdes de la cavité buccale et de l'oropharynx ayant été récemment établis.