Une cohorte pharmacoépidémiologique multicentrique sur l'utilisation en vie réelle du sémaglutide chez les adolescents ou les adultes atteints d'obésité monogénique
Les formes génétiques rares d'obésité, dites obésités monogéniques, sont liées à une altération de la balance énergétique impliquant les voies hypothalamiques. Plus de 60 gènes codant pour des protéines situées dans la voie hypothalamique leptine/mélanocortine ont été décrits dans le protocole national de diagnostic et de soins (PNDS) français. Si les variants pathogènes et probablement pathogènes de ces gènes sont des causes bien établies d'obésité monogénique, les données actuelles plaident en faveur d'une architecture génétique plus large de l'obésité, mieux comprise comme un continuum allant des variants rares à fort impact jusqu'à la susceptibilité polygénique. Des variants de signification incertaine (VSI), ainsi que des variants actuellement classés comme bénins ou probablement bénins, sont fréquemment identifiés en pratique clinique, et leur classification peut évoluer au fil du temps à mesure que les bases de données génomiques s'enrichissent et que les données fonctionnelles s'accumulent. De plus, le fond polygénique peut interagir avec les variants rares et contribuer à la sévérité du phénotype, à la progression de la maladie et à la réponse thérapeutique. L'histoire naturelle de l'obésité monogénique se caractérise par un début précoce dans l'enfance, avec une prise de poids majeure à l'adolescence et au début de l'âge adulte. L'aggravation de l'obésité expose ces patients à des complications sévères. L'obésité sévère et les troubles du comportement alimentaire ont un impact majeur sur la qualité de vie de la personne, mais aussi de la famille et des aidants. La prise en charge clinique est complexe et nécessite une prise en charge globale, spécialisée et multidisciplinaire. Les approches habituelles fondées sur l'hygiène de vie ont jusqu'à présent montré des résultats décevants, de même que la chirurgie bariatrique, qui entraîne une reprise de poids plus fréquente dans le contexte de l'obésité monogénique, justifiant de nouvelles approches. Dans ce contexte, l'évaluation de la réponse au traitement dans le cadre particulier de l'obésité monogénique est essentielle pour proposer des options thérapeutiques le plus tôt possible afin de limiter l'évolution du poids et ses complications. Les thérapies innovantes fondées sur le GLP-1 (glucagon-like peptide 1) sont récemment apparues comme une option prometteuse pour le traitement de l'obésité et de ses complications. C'est le cas du sémaglutide, commercialisé sous les noms OZEMPIC® et WEGOVY®, développé par Novo Nordisk. Cependant, les données manquent pour confirmer que le sémaglutide pourrait également être efficace dans l'obésité monogénique. L'objectif du projet ObGeSema est de mettre en place une cohorte composée de patients (1) ayant déjà initié un traitement et (2) nouvellement traités par sémaglutide dans 21 centres spécialisés de l'obésité (CSO) pédiatriques et adultes, et de décrire leur évolution sur un suivi de 4 ans.
À partir de 12 ans · Réf. NCT06380426
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