Modification du microbiote en immuno-oncologie dans le carcinome hépatocellulaire
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cancer primitif du foie le plus fréquent, avec un taux de mortalité élevé. Depuis les résultats de l'étude IMbrave150, l'immunothérapie s'est imposée comme un traitement de référence en première ligne chez les patients atteints de CHC avancé et/ou non résécable. Le taux de réponse objective était d'environ 30 %, mais la moitié des patients ne présentaient qu'une stabilisation de la maladie et environ 20 % une progression. Faecalibacterium prausnitzii est l'une des bactéries les plus abondantes du microbiote intestinal humain, représentant environ 5 % des bactéries totales dans les selles. Chez les patients atteints de mélanome métastatique traités par ipilimumab, un anticorps ciblant CTLA-4 (Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4), les patients présentant un microbiote intestinal initial enrichi en Faecalibacterium avaient des résultats cliniques significativement meilleurs. Chez les patients atteints de mélanome métastatique, le niveau initial de Faecalibacterium prausnitzii était prédictif de la réponse au traitement anti-PD-1 (programmed death-1) ou anti-CTLA-4. EXL01 est une préparation pharmacologique de souches de Faecalibacterium prausnitzii. Une étude préclinique murine suggère que l'administration d'EXL01 pourrait inverser la résistance aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) induite par les antibiotiques (données non publiées). Nous prévoyons donc de tester le concept de modification du microbiote chez des patients traités par une immunothérapie de référence approuvée en première ligne pour le CHC avancé. Nous inclurons des patients réfractaires au traitement de première ligne, et testerons l'ajout d'EXL01 au traitement de référence par immunothérapie de première ligne approuvée, afin d'inverser la résistance.
À partir de 18 ans · Réf. NCT06551272
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