Essai de phase 2, multicentrique, à un seul bras, de preuve de concept, évaluant l'efficacité et la sécurité de l'obinutuzumab dans le traitement de la vascularite cryoglobulinémique active non infectieuse, réfractaire ou intolérante au rituximab
Essai de phase 2, multicentrique, à un seul bras, de preuve de concept, évaluant l'efficacité et la sécurité de l'obinutuzumab dans le traitement de la vascularite cryoglobulinémique active non infectieuse, réfractaire ou intolérante au rituximab
Promoteur : Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 15 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
A Multicenter Phase 2 Single-arm Proof-of-concept Trial Assessing the Efficacy and Safety of Obinutuzumab in the Treatment of Non-infectious Active Cryoglobulinemia Vasculitis Refractory or Intolerant to Rituximab
A Multicenter Phase 2 Single-arm Proof-of-concept Trial Assessing the Efficacy and Safety of Obinutuzumab in the Treatment of Non-infectious Active Cryoglobulinemia Vasculitis Refractory or Intolerant to Rituximab
Cryoglobulinemic vasculitis (CV) is a rare life threatening systemic immune-complex-mediated vasculitic syndrome. Symptoms range from arthralgia, purpura to more severe manifestations such as peripheral neuropathy, glomerulonephritis, and skin necrosis.1 CV is associated with significant morbidity and mortality. The management of non-infectious mixed CV is currently based on steroids, and anti-CD20 monoclonal antibody Rituximab (RTX). Infectious complications of immunosuppressants (IS) remain the main cause of death in CV. During the last decade, studies reported efficacy of RTX in patients with CV in 65-70% of patients as compared to 30% for other IS (azathioprine…). However, CV relapse is noted in up to 40% patients within few days to 19 months after the last RTX infusion2. Following RTX, serum levels of B lymphocyte stimulator (BLyS) significantly increased and may favour the survival of autoreactive B cell clones and relapses of CV. A recent study has shown that RTX does not reset defective early B cell tolerance checkpoints. Incomplete B cell depletion following treatment with RTX may be associated with poor clinical response. Moreover, some patients develop a serum sickness reaction to RTX that contraindicate further use of the medication2. Thus, there are important therapeutic unmet needs in CV patients that are refractory or intolerant to RTX. Obinutuzumab (OBZ) is a type II anti-CD20 monoclonal antibody with a glycomodified Fc, approved in 2013 for the treatment of chronic lymphocytic leukemia. Reddy et al. found that OBZ was at least 2-fold more efficient than RTX at inducing B-cell cytotoxicity in in vitro whole blood assays of patients with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. In lupus nephritis, OBZ resulted in increased complete and partial renal responses compared with placebo when added to mycophenolate mofetil and steroids for the treatment of lupus nephritis. There is a strong rationale for using OBZ in CV. OBZ is currently used off label in CV patients intolerant to RTX and case reports pointed out its effectiveness in CV4.5. CRYOBI is the first prospective multicenter phase 2 proof-of-concept trial assessing efficacy of OBZ in CV refractory or intolerant to RTX.
La vascularite cryoglobulinémique (VC) est un syndrome vasculitique systémique rare, à médiation par complexes immuns, engageant le pronostic vital. Les symptômes vont de l'arthralgie et du purpura à des manifestations plus sévères telles que la neuropathie périphérique, la glomérulonéphrite et la nécrose cutanée. La VC est associée à une morbidité et une mortalité importantes. La prise en charge de la VC mixte non infectieuse repose actuellement sur les corticoïdes et l'anticorps monoclonal anti-CD20 rituximab (RTX). Les complications infectieuses des immunosuppresseurs (IS) demeurent la principale cause de décès dans la VC. Au cours de la dernière décennie, des études ont rapporté une efficacité du RTX chez 65 à 70 % des patients atteints de VC, contre 30 % pour les autres IS (azathioprine…). Cependant, une rechute de la VC est observée chez jusqu'à 40 % des patients, dans un délai de quelques jours à 19 mois après la dernière perfusion de RTX. Après le RTX, les taux sériques du stimulateur des lymphocytes B (BLyS) augmentent significativement et pourraient favoriser la survie des clones lymphocytaires B autoréactifs ainsi que les rechutes de la VC. Une étude récente a montré que le RTX ne rétablit pas les points de contrôle défectueux de la tolérance précoce des lymphocytes B. Une déplétion incomplète des lymphocytes B après traitement par RTX pourrait être associée à une réponse clinique insuffisante. De plus, certains patients développent une réaction de type maladie sérique au RTX, contre-indiquant toute nouvelle utilisation de ce médicament. Il existe donc des besoins thérapeutiques importants non satisfaits chez les patients atteints de VC réfractaire ou intolérante au RTX. L'obinutuzumab (OBZ) est un anticorps monoclonal anti-CD20 de type II, au fragment Fc glycomodifié, approuvé en 2013 pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique. Reddy et al. ont constaté que l'OBZ était au moins deux fois plus efficace que le RTX pour induire une cytotoxicité des lymphocytes B dans des tests in vitro sur sang total de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et de lupus érythémateux systémique. Dans la néphrite lupique, l'OBZ a entraîné une augmentation des réponses rénales complètes et partielles par rapport au placebo lorsqu'il était ajouté au mycophénolate mofétil et aux corticoïdes pour le traitement de la néphrite lupique. Il existe une justification scientifique solide pour l'utilisation de l'OBZ dans la VC. L'OBZ est actuellement utilisé hors autorisation de mise sur le marché chez les patients atteints de VC intolérants au RTX, et des cas cliniques ont souligné son efficacité dans la VC. CRYOBI est le premier essai prospectif, multicentrique, de phase 2, de preuve de concept, évaluant l'efficacité de l'OBZ dans la VC réfractaire ou intolérante au RTX.
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