Essai contrôlé randomisé multicentrique de phase IIb évaluant l'efficacité du sivelestat chez des patients présentant une coagulopathie septique
La coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) induite par le sepsis est une complication sévère survenant chez un tiers des patients en choc septique, pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement spécifique. Elle résulte d'une activation systémique excessive de la coagulation et d'une altération de la fibrinolyse, conduisant au développement de microthromboses disséminées. Nous avons récemment démontré : 1) la contribution des NET à l'hypercoagulabilité observée dans la CIVD, et 2) le rôle de l'élastase des neutrophiles - liée à l'ADN des NET - dans la dégradation du plasminogène, un facteur clé limitant la fibrinolyse et empêchant ainsi la lyse des microthrombus dans la CIVD. Le sivelestat est un inhibiteur de l'élastase des neutrophiles utilisé au Japon pour le traitement du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Il pourrait permettre d'inhiber : 1) l'activation des neutrophiles et la libération de médiateurs inflammatoires, et 2) la dégradation du plasminogène, à l'origine de l'échec de la fibrinolyse. Une méta-analyse récente incluant 2 050 patients issus de 15 études a montré que le sivelestat réduisait la mortalité des patients atteints de SDRA à J28-30 (RR = 0,81, IC 95 % = 0,66-0,98, p = 0,03), diminuait la durée de ventilation mécanique et la durée de séjour en réanimation, et améliorait l'oxygénation. Nous proposons de mener un essai de phase IIb multicentrique, en double aveugle, contrôlé contre placebo, évaluant l'efficacité du sivelestat pour restaurer la fibrinolyse chez des patients en choc septique compliqué d'une coagulopathie, définie par un score SIC positif (≥ 4 points).
18 à 85 ans · Réf. NCT07214103
Mis à jour le