Essai contrôlé randomisé multicentrique de phase IIb évaluant l'efficacité du sivelestat chez des patients présentant une coagulopathie septique
Essai contrôlé randomisé multicentrique de phase IIb évaluant l'efficacité du sivelestat chez des patients présentant une coagulopathie septique
Promoteur : University Hospital, Strasbourg, France
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 16 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Phase IIb Multicenter Randomized Controlled Trial Evaluating the Efficacy of Sivelestat in Patients With Septic Coagulopathy
Phase IIb Multicenter Randomized Controlled Trial Evaluating the Efficacy of Sivelestat in Patients With Septic Coagulopathy
Sepsis-induced disseminated intravascular coagulation (DIC) is a severe complication occurring in one-third of patients with septic shock, for which no specific treatment currently exists. It results from excessive systemic activation of coagulation and impaired fibrinolysis, leading to the development of disseminated microthromboses. We have recently demonstrated: 1) the contribution of NETs to the hypercoagulability observed in DIC, and 2) the role of neutrophil elastase-bound to NET DNA-in degrading plasminogen, a key factor limiting fibrinolysis and thus preventing the lysis of microthrombi in DIC. Sivelestat is a neutrophil elastase inhibitor used in Japan for the treatment of acute respiratory distress syndrome (ARDS). It has the potential to inhibit: 1) neutrophil activation and the release of inflammatory mediators, and 2) plasminogen degradation, which drives fibrinolytic failure. A recent meta-analysis including 2,050 patients across 15 studies showed that Sivelestat reduced ARDS patient mortality at day 28-30 (RR = 0.81, 95% CI = 0.66-0.98, p = 0.03), decreased mechanical ventilation duration and ICU length of stay, and improved oxygenation. We propose to conduct a multicenter, double-blind, placebo-controlled phase IIb trial evaluating the efficacy of Sivelestat in restoring fibrinolysis in patients with septic shock complicated by coagulopathy, defined by a positive SIC score (≥ 4 points).
La coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) induite par le sepsis est une complication sévère survenant chez un tiers des patients en choc septique, pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement spécifique. Elle résulte d'une activation systémique excessive de la coagulation et d'une altération de la fibrinolyse, conduisant au développement de microthromboses disséminées. Nous avons récemment démontré : 1) la contribution des NET à l'hypercoagulabilité observée dans la CIVD, et 2) le rôle de l'élastase des neutrophiles - liée à l'ADN des NET - dans la dégradation du plasminogène, un facteur clé limitant la fibrinolyse et empêchant ainsi la lyse des microthrombus dans la CIVD. Le sivelestat est un inhibiteur de l'élastase des neutrophiles utilisé au Japon pour le traitement du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Il pourrait permettre d'inhiber : 1) l'activation des neutrophiles et la libération de médiateurs inflammatoires, et 2) la dégradation du plasminogène, à l'origine de l'échec de la fibrinolyse. Une méta-analyse récente incluant 2 050 patients issus de 15 études a montré que le sivelestat réduisait la mortalité des patients atteints de SDRA à J28-30 (RR = 0,81, IC 95 % = 0,66-0,98, p = 0,03), diminuait la durée de ventilation mécanique et la durée de séjour en réanimation, et améliorait l'oxygénation. Nous proposons de mener un essai de phase IIb multicentrique, en double aveugle, contrôlé contre placebo, évaluant l'efficacité du sivelestat pour restaurer la fibrinolyse chez des patients en choc septique compliqué d'une coagulopathie, définie par un score SIC positif (≥ 4 points).
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