Modélisation tissulaire de la sclérodermie systémique à l'aide de cellules souches pluripotentes induites (iPSC)
L'objectif de l'étude est d'établir un modèle in vitro utilisant des iPSC pour tester les hypothèses développées. L'objectif principal est de générer, via la plateforme SAFE-IPS, 8 lignées d'iPSC dérivées de prélèvements sanguins effectués chez : * Deux patients atteints de sclérodermie systémique (ScS) sévère/diffuse avec atteinte multiviscérale (avec auto-anticorps anti-SCl-70) * Deux de leurs apparentés proches en bonne santé * Deux patients atteints de ScS non compliquée avec atteinte localisée (avec auto-anticorps non-SCl-70) * Deux de leurs apparentés proches en bonne santé Ces 8 lignées cellulaires seront différenciées par plusieurs équipes de la FHU REGENHAB en : * Cellules immunitaires (monocytes/macrophages, neutrophiles, cellules dendritiques, lymphocytes B/T) * Cellules stromales mésenchymateuses * Cellules myocardiques * Cellules cutanées (fibroblastes) * Cellules synoviales * Cellules bronchiques * Cellules endothéliales Ce projet vise à cartographier l'hétérogénéité cellulaire et tissulaire à l'aide de lignées d'iPSC obtenues chez des patients atteints de ScS sévère ou légère, en utilisant le séquençage d'ARN en cellule unique (single-cell RNA-seq) dans diverses conditions pathologiques, avec et sans stimulation auto-immune autologue (voire hétérologue). Par exemple, les pourcentages des différents types cellulaires composant un tissu dans ces diverses situations seront calculés. Des comparaisons seront effectuées avec des groupes témoins utilisant des lignées d'iPSC saines, par le recrutement de sujets sains présentant le même profil génétique et le même sexe que les patients.
18 à 85 ans · Réf. NCT07650565
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