Modélisation tissulaire de la sclérodermie systémique à l'aide de cellules souches pluripotentes induites (iPSC)
Modélisation tissulaire de la sclérodermie systémique à l'aide de cellules souches pluripotentes induites (iPSC)
Promoteur : University Hospital, Montpellier
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 14 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Tissue Modeling in Systemic Sclerosis Using Induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs)
Tissue Modeling in Systemic Sclerosis Using Induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs)
The objective of the study is to establish an in vitro model using iPSCs to test the hypotheses developed. The primary objective is to generate, via the SAFE-IPS platform, 8 iPSC lines derived from blood samples taken from: * Two patients with severe/diffuse SSc with multi-organ involvement (with anti-SCl-70 autoantibodies) * Two of their healthy close relatives * Two patients with uncomplicated SSc with localized involvement (with non-SCl-70 autoantibodies) * Two of their healthy close relatives These 8 cell lines will be differentiated by several teams at the FHU REGENHAB into: * Immune cells (monocytes/macrophages, neutrophils, dendritic cells, B/T lymphocytes) * Mesenchymal stromal cells * Myocardial cells * Skin cells (fibroblasts) * Synovial cells * Bronchial cells * Endothelial cells This project aims to map cellular and tissue heterogeneity using iPSC lines obtained from patients with both severe and mild SSc, employing single-cell RNA-seq under various pathological conditions, with and without autologous (or even heterologous) autoimmune stimulation. For example, the percentages of different cell types comprising a tissue in these various situations will be calculated. Comparisons will be made with control groups using healthy iPSC lines by recruiting healthy subjects with the same genetic profile and gender as the patients.
L'objectif de l'étude est d'établir un modèle in vitro utilisant des iPSC pour tester les hypothèses développées. L'objectif principal est de générer, via la plateforme SAFE-IPS, 8 lignées d'iPSC dérivées de prélèvements sanguins effectués chez : * Deux patients atteints de sclérodermie systémique (ScS) sévère/diffuse avec atteinte multiviscérale (avec auto-anticorps anti-SCl-70) * Deux de leurs apparentés proches en bonne santé * Deux patients atteints de ScS non compliquée avec atteinte localisée (avec auto-anticorps non-SCl-70) * Deux de leurs apparentés proches en bonne santé Ces 8 lignées cellulaires seront différenciées par plusieurs équipes de la FHU REGENHAB en : * Cellules immunitaires (monocytes/macrophages, neutrophiles, cellules dendritiques, lymphocytes B/T) * Cellules stromales mésenchymateuses * Cellules myocardiques * Cellules cutanées (fibroblastes) * Cellules synoviales * Cellules bronchiques * Cellules endothéliales Ce projet vise à cartographier l'hétérogénéité cellulaire et tissulaire à l'aide de lignées d'iPSC obtenues chez des patients atteints de ScS sévère ou légère, en utilisant le séquençage d'ARN en cellule unique (single-cell RNA-seq) dans diverses conditions pathologiques, avec et sans stimulation auto-immune autologue (voire hétérologue). Par exemple, les pourcentages des différents types cellulaires composant un tissu dans ces diverses situations seront calculés. Des comparaisons seront effectuées avec des groupes témoins utilisant des lignées d'iPSC saines, par le recrutement de sujets sains présentant le même profil génétique et le même sexe que les patients.
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