Traitement immunomodulateur des pneumopathies interstitielles associées à des variants de gènes liés au surfactant

Justification scientifique : les variants de gènes liés au surfactant (SRG) expliquent environ 6 % des fibroses pulmonaires familiales (FPF). La physiopathologie est inconnue et semble impliquer un stress du réticulum endoplasmique dans les cellules épithéliales alvéolaires de type 2.

Une amélioration variable du pronostic des pneumopathies interstitielles (PI) de l'enfant et de l'adulte associées à un variant d'un SRG, initialement décrites comme mortelles dans les mois suivant le diagnostic, a été observée depuis l'utilisation consensuelle de la prednisone, de l'azithromycine et de l'hydroxychloroquine ciblant le stress du réticulum endoplasmique, sans que l'efficacité d'aucun de ces traitements, seul ou en association, n'ait été démontrée.

Les investigateurs émettent l'hypothèse qu'un traitement associant prednisone, azithromycine et hydroxychloroquine est sûr et pourrait améliorer le pronostic des patients adultes présentant une PI associée à un variant de SRG. Objectif principal et critère de jugement principal : Objectif principal : évaluer l'efficacité d'une trithérapie immunomodulatrice (prednisone, azithromycine et hydroxychloroquine) pendant 12 mois chez des patients présentant une PI associée à un variant d'un gène lié au surfactant.

Critère de jugement principal : différence de déclin de la capacité vitale forcée entre les 2 groupes à un an. Objectifs et critères de jugement secondaires : Objectifs secondaires : 1. tolérance de la trithérapie, 2. corrélation entre la réponse fonctionnelle respiratoire, radiologique et clinique, 3. qualité de vie des patients, 4. survie globale, survie sans transplantation, survie sans exacerbation, survie sans hospitalisation.

Critères de jugement secondaires : 1. tolérance clinique et biologique (survenue d'un effet indésirable pendant le traitement), ECG (à 3, 6, 9, 12 mois après randomisation) (patients sous HCQ ou AZI uniquement) et ophtalmologique (à un an après randomisation), 2. scanner thoracique et EFR à 6 mois et un an après randomisation, 3. questionnaire de qualité de vie (EORTC QLQ-C30, v3.0) à 3 mois, 6 mois, 9 mois et un an après randomisation, 4. recueil du statut vital, de la transplantation pulmonaire, des hospitalisations pour causes pulmonaires et non pulmonaires et des épisodes d'exacerbation à chaque visite jusqu'à la fin du suivi, 12 mois après randomisation. Schéma de l'étude : étude multicentrique, randomisée, contrôlée, à deux bras, en parallèle, ouverte, de supériorité, comparant une trithérapie immunomodulatrice (prednisone, azithromycine et hydroxychloroquine) au traitement standard. Catégorie : catégorie 2. Population de l'étude : patients âgés de plus de 18 ans présentant une PI et un variant de SRG. Nombre de participants inclus : 30. Schéma de l'étude : étude multicentrique, randomisée, contrôlée, à deux bras, en parallèle, ouverte, de supériorité, comparant une trithérapie immunomodulatrice (prednisone, azithromycine et hydroxychloroquine) au traitement standard.