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Test d'inhibiteurs de CD47-SIRPα sur le microenvironnement immunitaire du cancer du côlon

Test d'inhibiteurs de CD47-SIRPα sur le microenvironnement immunitaire du cancer du côlon

Promoteur : Institut Paoli-Calmettes

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 13 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Test of CD47-SIRPα Inhibitors on the Immune Microenvironment Colon Cancer

Test of CD47-SIRPα Inhibitors on the Immune Microenvironment Colon Cancer

Our goal is to create novel CD47-SIRPα inhibitors using small molecules to reverse TAM-mediated immune suppression and restore anti-tumor immunity in CRCs. Our program uses structure-based drug design to create selective and potent small molecule inhibitors of SIRPα-CD47 to target the tumor microenvironment with greater efficacy and lower toxicity than CD47-targeting antibodies. . In order to study the activity of CD47-SIRPα inhibitors on the immune microenvironment of tumors, we propose to use organoids derived from biopsies of patients with colon cancer. Tumoroids preserve the patient's tumor stroma (including myeloid cells) and provide an accurate in vitro model of complex tumor immune interaction for the evaluation of immunotherapies.

Notre objectif est de créer de nouveaux inhibiteurs de CD47-SIRPα à l'aide de petites molécules afin d'inverser l'immunosuppression médiée par les TAM et de restaurer l'immunité antitumorale dans les cancers colorectaux (CCR). Notre programme utilise une conception de médicaments basée sur la structure pour créer des inhibiteurs à petites molécules sélectifs et puissants de SIRPα-CD47, ciblant le microenvironnement tumoral avec une efficacité accrue et une toxicité moindre par rapport aux anticorps ciblant CD47. Afin d'étudier l'activité des inhibiteurs de CD47-SIRPα sur le microenvironnement immunitaire des tumeurs, nous proposons d'utiliser des organoïdes dérivés de biopsies de patients atteints de cancer du côlon. Les tumoroïdes préservent le stroma tumoral du patient (y compris les cellules myéloïdes) et fournissent un modèle in vitro fidèle des interactions immunitaires tumorales complexes pour l'évaluation des immunothérapies.

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