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Régime riche en graisses pour la reprogrammation métabolique cardiaque

Reprogrammation métabolique cardiaque par une intervention nutritionnelle : l’étude « High Fat Diet for Heart Failure » (régime riche en graisses pour l’insuffisance cardiaque, HF4HF), un essai contrôlé randomisé de validation de principe

Promoteur : Fundación Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 15 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

High Fat Diet for Cardiac Metabolic Reprogramming

Cardiac Metabolic Reprogramming by a Nutritional Intervention: the High Fat Diet for Heart Failure (HF4HF) Study, a proof-of Concept Randomized Controlled Trial

Heart failure (HF) continues to be a leading cause of morbidity and mortality worldwide, despite advances in treatment. HF is often characterized by an altered metabolism in the heart, where glucose is favored over fatty acids as the primary energy substrate. This metabolic shift has been hypothesized to contribute to disease progression. Previous studies using animal models have demonstrated that restoring fatty acid metabolism through dietary intervention can reverse the adverse metabolic effects and improve heart function. A transgenic murine model with mitochondrial defects, for instance, exhibited improved cardiac function after an HFD intervention. These findings were reinforced by a translational pig model of non-ischemic DCM, where a high-fat diet significantly improved LVEF compared to a standard diet. Building upon these promising preclinical results, a small-scale human study showed that lipid infusion, rather than glucose, improved cardiac function in HF patients. However, the long-term benefits of a HFD in heart failure patients have yet to be thoroughly explored. The HF4HF trial aims to fill this gap by evaluating the effects of an HFD over a two-month period in patients with non-ischemic DCM and reduced LVEF. The "High Fat Diet for Heart Failure" (HF4HF) study is a proof-of-concept randomized controlled trial designed to investigate the efficacy of a high-fat diet (HFD) as a therapeutic intervention in patients with non-ischemic dilated cardiomyopathy (DCM) and reduced left ventricular ejection fraction (LVEF). The study hypothesizes that cardiac metabolic reprogramming, achieved through a controlled nutritional intervention involving an HFD, can enhance systolic function, myocardial energetics, and overall heart function in heart failure (HF) patients. Cofunded by the European Commission and national entities, the trial is spearheaded by a consortium of cardiovascular research centers across four countries: Spain, Italy, France, and Romania.

L’insuffisance cardiaque (IC) demeure une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le monde, malgré les progrès thérapeutiques. L’IC se caractérise souvent par un métabolisme cardiaque altéré, dans lequel le glucose est privilégié par rapport aux acides gras comme principal substrat énergétique. Ce changement métabolique est supposé contribuer à la progression de la maladie. Des études antérieures menées sur des modèles animaux ont montré que le rétablissement du métabolisme des acides gras par une intervention nutritionnelle pouvait inverser les effets métaboliques délétères et améliorer la fonction cardiaque. Un modèle murin transgénique présentant des anomalies mitochondriales a, par exemple, montré une amélioration de la fonction cardiaque après une intervention à base de régime riche en graisses (HFD). Ces résultats ont été confirmés par un modèle porcin translationnel de cardiomyopathie dilatée (CMD) non ischémique, dans lequel un régime riche en graisses a significativement amélioré la FEVG par rapport à un régime standard. Sur la base de ces résultats précliniques prometteurs, une étude clinique à petite échelle a montré qu’une perfusion de lipides, plutôt que de glucose, améliorait la fonction cardiaque chez des patients atteints d’IC. Cependant, les bénéfices à long terme d’un régime riche en graisses chez les patients insuffisants cardiaques restent à explorer de manière approfondie. L’essai HF4HF vise à combler cette lacune en évaluant les effets d’un régime riche en graisses sur une période de deux mois chez des patients atteints de CMD non ischémique et de FEVG réduite. L’étude « High Fat Diet for Heart Failure » (HF4HF) est un essai contrôlé randomisé de validation de principe conçu pour étudier l’efficacité d’un régime riche en graisses (HFD) en tant qu’intervention thérapeutique chez des patients atteints de cardiomyopathie dilatée (CMD) non ischémique et de fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) réduite. L’étude fait l’hypothèse qu’une reprogrammation métabolique cardiaque, obtenue par une intervention nutritionnelle contrôlée reposant sur un régime riche en graisses, peut améliorer la fonction systolique, l’énergétique myocardique et la fonction cardiaque globale chez les patients insuffisants cardiaques. Cofinancé par la Commission européenne et des organismes nationaux, l’essai est mené par un consortium de centres de recherche cardiovasculaire répartis dans quatre pays : l’Espagne, l’Italie, la France et la Roumanie.

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