Pharmacocinétique des antibiotiques chez les patients atteints de mucoviscidose traités par élexacaftor/tézacaftor/ivacaftor (ETI)

Présentation

Résumé de l’étude

La mucoviscidose est associée à d'importantes altérations pharmacocinétiques et pharmacodynamiques affectant l'exposition aux antibiotiques, notamment des modifications de l'absorption, de la distribution, du métabolisme et de l'élimination. Historiquement, ces altérations justifiaient l'utilisation de doses d'antibiotiques plus élevées chez les patients atteints de mucoviscidose afin d'atteindre des concentrations thérapeutiques et d'améliorer les résultats pulmonaires. L'arrivée des modulateurs de la CFTR hautement efficaces, en particulier la trithérapie élexacaftor/tézacaftor/ivacaftor (ETI), a considérablement amélioré la fonction pulmonaire, l'état nutritionnel, la charge inflammatoire et la qualité de vie des patients atteints de mucoviscidose. Le traitement par ETI semble également modifier la microbiologie respiratoire et réduire la fréquence des exacerbations pulmonaires. Ces améliorations cliniques et physiologiques pourraient modifier la pharmacocinétique et la pharmacodynamie des antibiotiques chez les patients atteints de mucoviscidose, rendant potentiellement les recommandations actuelles de fortes doses d'antibiotiques moins adaptées pour certains patients. L'exposition répétée à de fortes doses d'antibiotiques étant associée à des toxicités cumulatives, notamment l'ototoxicité et la néphrotoxicité liées aux aminosides, une réévaluation des stratégies de posologie des antibiotiques est justifiée. L'étude PKCF est une étude multicentrique, prospective, observationnelle, non interventionnelle, conçue pour caractériser les profils pharmacocinétiques des antibiotiques administrés par voie intraveineuse lors des exacerbations pulmonaires chez des adolescents et des adultes atteints de mucoviscidose recevant un traitement par ETI.