Microbiote intra-hépatique dans l'hépatite alcoolique

Présentation

Résumé de l’étude

L'hépatite alcoolique (HA) est une complication grave de la maladie alcoolique du foie (MAF). La présentation histologique de l'HA se caractérise par une inflammation lobulaire à neutrophiles, une stéatose macrovacuolaire, une ballonisation et une nécrose des hépatocytes, ainsi que la présence de corps de Mallory. Dans les cas d'HA sévère, définie par un score de Maddrey modifié supérieur ou égal à 32, la mortalité à 1 mois est estimée entre 10 et 50 %. Le seul traitement permettant de réduire la mortalité précoce est la corticothérapie. Toutefois, seuls 60 % des patients répondent aux corticoïdes, et aucun bénéfice n'a été démontré sur la mortalité tardive. L'identification de nouvelles cibles thérapeutiques constitue donc un enjeu majeur dans cette maladie. De nombreuses études précliniques et données chez l'homme suggèrent l'implication du microbiote intestinal dans la physiopathologie de l'HA. La translocation de bactéries viables et de produits microbiens du tube digestif vers le foie contribue à l'inflammation locale et systémique, à la mort des hépatocytes et à la fibrogenèse. Cependant, l'environnement microbien intrahépatique n'a jamais été caractérisé dans l'HA. L'hypothèse de l'étude est que le microbiote intrahépatique est modulé par la translocation bactérienne et associé à l'évolution clinique. L'objectif de cette étude est de déterminer la composition du microbiote intrahépatique (obtenu par biopsie hépatique transjugulaire), sanguin et fécal chez des patients présentant une suspicion d'HA sévère, dans le cadre d'une cohorte prospective monocentrique au sein du service d'hépatologie de l'hôpital de la Croix-Rousse (Lyon). Cinquante patients consécutifs présentant une suspicion clinique d'HA et une indication de biopsie hépatique transjugulaire seront inclus. Environ trente-cinq patients sont attendus dans le groupe HA confirmée, et 15 dans le groupe « maladie alcoolique du foie sans HA », sur la base des données de la littérature. La composition des différents microbiotes sera déterminée par séquençage du gène de l'ARNr 16S, et les résultats seront corrélés aux données cliniques (sensibilité aux corticoïdes, survie globale, survie sans transplantation, score MELD notamment) et histologiques. Cette étude exploratoire permettra d'analyser le microbiote intra-hépatique et d'étudier son lien avec l'inflammation intra-hépatique et l'évolution clinique des patients atteints d'HA. Les données générées par HepMAH contribueront ainsi à identifier de potentielles nouvelles cibles thérapeutiques liées au microbiote intestinal, et fourniront une base scientifique pour le développement d'interventions thérapeutiques ciblant le microbiote dans l'HA.