Intervention probiotique pour la santé digestive chez des patients obèses débutant un traitement par agoniste du récepteur du GLP-1

L'obésité est une maladie chronique fréquente touchant 17 % de la population française. Son traitement repose sur de multiples facteurs, la pharmacothérapie jouant un rôle de plus en plus important. Les agonistes du récepteur du GLP-1 (AR GLP-1) sont considérés comme révolutionnaires dans le traitement de l'obésité, avec trois molécules approuvées disponibles en France : le liraglutide, le sémaglutide et le tirzépatide.

Ces traitements, associés à une hygiène de vie saine, induisent une perte de poids significative : 9 % avec le liraglutide, 15 % avec le sémaglutide et 20 % avec le tirzépatide. Les événements indésirables (EI) les plus fréquents associés aux AR GLP-1 sont des troubles gastro-intestinaux (GI), notamment des nausées, des vomissements, des diarrhées et des douleurs abdominales. Ces EI sont dose-dépendants et diminuent souvent avec le temps.

Dans les essais de phase 3, le sémaglutide 2,4 mg a montré des taux d'EI gastro-intestinaux plus élevés que le placebo, mais la plupart étaient d'intensité légère à modérée et transitoires. Les EI gastro-intestinaux ont conduit à une réduction de dose ou à une interruption temporaire du traitement chez 12,5 % des participants, avec peu d'arrêts définitifs. Les probiotiques sont des micro-organismes vivants qui bénéficient à l'hôte en améliorant la microflore intestinale.

Il a été cliniquement démontré que les probiotiques bénéficient à la santé gastro-intestinale. Les probiotiques peuvent réduire les symptômes du syndrome de l'intestin irritable (SII), améliorer la fonction de barrière intestinale, réduire l'inflammation et diminuer l'incidence de l'infection à Clostridium difficile (ICD) chez les patients sous antibiotiques.

Il est donc émis l'hypothèse que les probiotiques pourraient réduire les effets secondaires gastro-intestinaux associés au traitement par AR GLP-1 dans l'obésité. Hypothèse Les probiotiques préviendront et limiteront les troubles digestifs induits par les agonistes du récepteur du GLP-1, en particulier pendant la période d'augmentation progressive de la dose. Cela permettrait une meilleure tolérance digestive des traitements, limitant le nombre d'arrêts définitifs du traitement, facilitant l'observance et l'augmentation de la dose chez un plus grand nombre de sujets à pleine dose, et donc une meilleure exposition systémique aux composés, facteur clé de leurs effets sur la perte de poids.