Immunosuppression induite par le choc septique
Évaluation de l'immunosuppression au cours du choc septique : biomarqueurs et restauration pharmacologique
Promoteur : Hospices Civils de Lyon
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 16 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Septic Shock-induced Immunosuppression
Evaluation of Immunosuppression in Septic Shock: Biomarkers and Pharmacological Restoration
Septic syndromes are a major although largely under-recognized health care problem and represent the first cause of mortality in intensive care units (ICU). While it has long been known that sepsis deeply perturbs immune homeostasis by inducing a tremendous systemic inflammatory response, novel findings indicate that sepsis indeed initiates a more complex immune response that varies over time, with the concomitant occurrence of both pro- and anti-inflammatory mechanisms. As a resultant, after a short pro-inflammatory phase, septic patients enter a stage of protracted immunosuppression. This is illustrated in those patients by reactivation of dormant viruses (cytomegalovirus (CMV) or Herpes Simplex Virus (HSV)) or infections due to pathogens, including fungi, which are normally pathogenic solely in immunocompromised hosts. These alterations might be directly responsible for worsening outcome in patients who survived initial resuscitation as nearly all immune functions are deeply compromised. New promising therapeutic strategies are currently emerging from those recent findings such as adjunctive immunostimulation for the most immunosuppressed patients. The prerequisite for immunostimulation administration (Interferon gama (IFNg), Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF), interleukin 7 (IL-7)) however relies on clinicians' capacity to identify patients who could benefit the most from these immunoadjuvant therapies, as there is no clinical sign of immune dysfunctions. In this context, the main objectives of IMMUNOSEPSIS 4 study are: 1. to identify the best biomarkers for sepsis-induced immunosuppression 2. to evaluate ex vivo candidate treatments which could rejuvenate immune functions after septic shock
Les syndromes septiques constituent un problème de santé majeur bien que largement sous-reconnu, et représentent la première cause de mortalité dans les services de réanimation. Bien que l'on sache depuis longtemps que le sepsis perturbe profondément l'homéostasie immunitaire en induisant une réponse inflammatoire systémique considérable, des découvertes récentes indiquent que le sepsis déclenche en réalité une réponse immunitaire plus complexe, qui varie dans le temps, avec la survenue concomitante de mécanismes à la fois pro- et anti-inflammatoires. En conséquence, après une brève phase pro-inflammatoire, les patients septiques entrent dans une phase d'immunosuppression prolongée. Ceci se traduit chez ces patients par la réactivation de virus dormants (cytomégalovirus (CMV) ou virus herpès simplex (HSV)) ou par des infections dues à des agents pathogènes, y compris des champignons, qui ne sont normalement pathogènes que chez des hôtes immunodéprimés. Ces altérations pourraient être directement responsables d'une aggravation du pronostic chez les patients ayant survécu à la réanimation initiale, dans la mesure où la quasi-totalité des fonctions immunitaires sont profondément compromises. De nouvelles stratégies thérapeutiques prometteuses émergent actuellement de ces découvertes récentes, telles que l'immunostimulation adjuvante pour les patients les plus immunodéprimés. Le préalable à l'administration d'une immunostimulation (interféron gamma (IFNg), facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF), interleukine 7 (IL-7)) repose toutefois sur la capacité des cliniciens à identifier les patients susceptibles de bénéficier le plus de ces thérapies immunoadjuvantes, en l'absence de signe clinique de dysfonction immunitaire. Dans ce contexte, les principaux objectifs de l'étude IMMUNOSEPSIS 4 sont : 1. identifier les meilleurs biomarqueurs de l'immunosuppression induite par le sepsis 2. évaluer ex vivo des traitements candidats susceptibles de restaurer les fonctions immunitaires après un choc septique
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