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Évaluation par cytoponction à l'aiguille fine (FNA) du réservoir intrahépatique du VHB et de ses caractéristiques immunologiques chez des patients atteints d'une infection chronique par le VHB

Évaluation du réservoir intrahépatique du virus de l'hépatite B et de ses caractéristiques immunologiques chez des patients atteints d'une infection chronique par le VHB - Étude pilote

Promoteur : Hospices Civils de Lyon

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 16 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Fine Needle Aspiration (FNA) Evaluation of the Intrahepatic HBV Reservoir and Its Immunological Characteristics in Chronically HBV-infected Patients

Evaluation of the Intrahepatic Hepatitis B Virus Reservoir and Its Immunological Characteristics in Chronically HBV-infected Patients - Pilot Study

Two hundred and ninety-six million people worldwide are chronically infected with the hepatitis B virus (HBV), with around 750,000 deaths each year linked to the development of cirrhosis or hepatocellular carcinoma. Current treatments based on nucleoside analogues (NA) achieve virological cure in only 5% of cases at 10 years. The virological persistence of HBV is explained by the persistence of cccDNA (covalently-closed circular DNA) in the nucleus of hepatocytes. Complex and poorly understood interactions between immunological and virological responses explain the persistence of ccccDNA. A better understanding of the immunological and virological interactions of the intrahepatic compartment during chronic HBV infection is needed to better understand the mechanisms of viral persistence and for research and development of new drugs to achieve the goal of a functional cure for HBV (defined as the prolonged loss of Hepatitis B surface antigen (HBsAg) after cessation of treatment, associated with a decrease in intrahepatic cccDNA or its transcriptional inactivation). The intra-hepatic compartment can be explored by liver biopsy. A fine needle aspiration (FNA) technique is used to characterize primary hepatic tumors, with fewer complications than liver biopsy. One study has validated its use for immunological exploration of the intra-hepatic compartment. Finally, a recently published study confirms a correlation between FNA and liver biopsy virological markers in patients with chronic HBV infection. However, no combined immuno-virological study has been carried out to explore this intra-hepatic compartment by FNA in patients with chronic HBV infection. The investigators will assess the intrahepatic compartment of patients chronically infected with HBV (+/- hepatitis Delta (HDV)) to understand the mechanisms of viral persistence and characterize host immune responses to HBV. These investigations will make it possible to determine the immuno-virological profiles of patients who would benefit from intensification of antiviral treatment or, potentially, discontinuation of antiviral therapy.

Deux cent quatre-vingt-seize millions de personnes dans le monde sont chroniquement infectées par le virus de l'hépatite B (VHB), avec environ 750 000 décès chaque année liés au développement d'une cirrhose ou d'un carcinome hépatocellulaire. Les traitements actuels reposant sur les analogues nucléosidiques (NA) n'obtiennent une guérison virologique que dans 5 % des cas à 10 ans. La persistance virologique du VHB s'explique par la persistance de l'ADNccc (ADN circulaire clos de manière covalente) dans le noyau des hépatocytes. Des interactions complexes et mal comprises entre les réponses immunologiques et virologiques expliquent la persistance de l'ADNccc. Une meilleure compréhension des interactions immunologiques et virologiques du compartiment intrahépatique au cours de l'infection chronique par le VHB est nécessaire pour mieux comprendre les mécanismes de persistance virale et pour la recherche et le développement de nouveaux médicaments, en vue d'atteindre l'objectif d'une guérison fonctionnelle du VHB (définie comme la perte prolongée de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) après l'arrêt du traitement, associée à une diminution de l'ADNccc intrahépatique ou à son inactivation transcriptionnelle). Le compartiment intrahépatique peut être exploré par biopsie hépatique. Une technique de cytoponction à l'aiguille fine (FNA) est utilisée pour caractériser les tumeurs hépatiques primitives, avec moins de complications que la biopsie hépatique. Une étude a validé son utilisation pour l'exploration immunologique du compartiment intrahépatique. Enfin, une étude récemment publiée confirme une corrélation entre les marqueurs virologiques obtenus par FNA et par biopsie hépatique chez des patients atteints d'une infection chronique par le VHB. Cependant, aucune étude immuno-virologique combinée n'a été menée pour explorer ce compartiment intrahépatique par FNA chez des patients atteints d'une infection chronique par le VHB. Les investigateurs évalueront le compartiment intrahépatique de patients chroniquement infectés par le VHB (+/- hépatite Delta (VHD)) afin de comprendre les mécanismes de persistance virale et de caractériser les réponses immunitaires de l'hôte au VHB. Ces investigations permettront de déterminer les profils immuno-virologiques des patients qui bénéficieraient d'une intensification du traitement antiviral ou, potentiellement, d'un arrêt du traitement antiviral.

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