Étude translationnelle utilisant des biopsies de tissu adipeux abdominal humain pour étudier le rôle du récepteur cannabinoïde 1 (CB1) dans le contrôle de la sécrétion d'endocannabinoïdes et d'adipokines
Étude translationnelle utilisant des biopsies de tissu adipeux abdominal humain pour étudier le rôle du récepteur cannabinoïde 1 (CB1) dans le contrôle de la sécrétion d'endocannabinoïdes et d'adipokines
Promoteur : Centre Hospitalier Universitaire Dijon
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 19 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Translational Study Using Human Abdominal Adipose Tissue Biopsies to Investigate the Role of Cannabinoid Receptor 1 (CB1) in Controlling Endocannabinoid and Adipokine Secretion
Translational Study Using Human Abdominal Adipose Tissue Biopsies to Investigate the Role of Cannabinoid Receptor 1 (CB1) in Controlling Endocannabinoid and Adipokine Secretion
Abdominal obesity and type 2 diabetes are associated with the hyperactivation of the endocannabinoid system. Several animal and human studies indicate that circulating endocannabinoid (EC) levels are correlated with body fat. Thus, adipose tissue, which possesses the enzymatic machinery for the synthesis of ECs, could be the main producer of plasma ECs. Today, it is clearly established that stimulation of the endocannabinoid system, via activation of cannabinoid receptor 1 (CB1s) located in the brain, leads to increased food intake and weight gain. Moreover, peripheral CB1s present in organs such as the liver, muscles and adipose tissue are involved in the establishment of metabolic deregulations linked to obesity (steatosis, insulin resistance, dyslipidemia). Thus, ECs produced by adipose tissue could play a key role in the regulation of carbohydrate-lipid homeostasis through their autocrine or paracrine actions by activating central and peripheral CB1s. Therefore, the objective of this study is to: 1. clarify whether obesity, associated or not with diabetes, leads to an overproduction of ECs (specifying which ones) by visceral or subcutaneous adipose tissue 2. to determine whether blocking CB1s with new peripherally acting antagonists can lead to a reduction in the production of ECs by adipose tissue. This study will also provide an opportunity to evaluate the production of adipokines and cytokines involved in the control of energy homeostasis under the different experimental conditions.
L'obésité abdominale et le diabète de type 2 sont associés à une hyperactivation du système endocannabinoïde. Plusieurs études animales et humaines indiquent que les taux circulants d'endocannabinoïdes (EC) sont corrélés à la masse grasse corporelle. Ainsi, le tissu adipeux, qui possède la machinerie enzymatique nécessaire à la synthèse des EC, pourrait être le principal producteur d'EC plasmatiques. Aujourd'hui, il est clairement établi que la stimulation du système endocannabinoïde, via l'activation du récepteur cannabinoïde 1 (CB1) situé dans le cerveau, entraîne une augmentation de la prise alimentaire et une prise de poids. De plus, les CB1 périphériques présents dans des organes tels que le foie, les muscles et le tissu adipeux sont impliqués dans l'installation des dérèglements métaboliques liés à l'obésité (stéatose, insulinorésistance, dyslipidémie). Ainsi, les EC produits par le tissu adipeux pourraient jouer un rôle clé dans la régulation de l'homéostasie glucido-lipidique par leurs actions autocrines ou paracrines en activant les CB1 centraux et périphériques. L'objectif de cette étude est donc : 1. de préciser si l'obésité, associée ou non au diabète, entraîne une surproduction d'EC (en précisant lesquels) par le tissu adipeux viscéral ou sous-cutané ; 2. de déterminer si le blocage des CB1 par de nouveaux antagonistes à action périphérique peut entraîner une réduction de la production d'EC par le tissu adipeux. Cette étude offrira également l'occasion d'évaluer la production d'adipokines et de cytokines impliquées dans le contrôle de l'homéostasie énergétique dans les différentes conditions expérimentales.
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