Étude sur la supplémentation en thiamine pour réduire les lésions cérébrales associées à une consommation chronique d'alcool chez des patients ambulatoires présentant un trouble de l'usage de l'alcool

La consommation chronique d'alcool et le trouble de l'usage de l'alcool (TUA) touchent 10 % de la population en France. Ils sont associés à des lésions cérébrales et à des troubles cognitifs. Ces complications ont un impact significatif sur la capacité d'action, l'autonomie et la capacité des patients à participer à leurs propres soins. Les investigateurs ont besoin d'améliorer les connaissances sur les traitements médicaux susceptibles de réduire ces risques et dommages, au-delà de l'accompagnement à l'arrêt ou à la réduction de la consommation. Les carences nutritionnelles et vitaminiques, en particulier la carence en thiamine, sont impliquées dans la survenue de ces complications.

La carence en thiamine provoque l'encéphalopathie de Gayet-Wernicke, qui peut évoluer vers un syndrome de Korsakoff, un trouble très sévère de la mémoire épisodique. Les analyses sanguines permettant de mesurer les taux de thiamine ne sont pas disponibles en pratique médicale courante. Et elles ne sont actuellement pas prises en charge par l'assurance maladie en France. Cependant, la prescription systématique de thiamine est recommandée lors du sevrage alcoolique par les sociétés savantes et les institutions de santé en France et à l'international.

Toutefois, il n'existe pas, dans la littérature scientifique internationale, de données d'essais cliniques démontrant les bénéfices médicaux et la posologie requise d'une supplémentation systématique en dehors de la période de sevrage, lorsque la consommation d'alcool se poursuit ou lorsque le patient ne recherche pas l'abstinence. Les personnes consommant plusieurs substances psychoactives, en situation de précarité, et prises en charge pour des troubles de l'usage de substances dans des centres de soins en addictologie sont particulièrement vulnérables à la dénutrition et aux carences vitaminiques.

Dans ce contexte, la question d'une prescription systématique de thiamine se pose, dans le but de réduire les risques et les lésions cérébrales chez les patients qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas arrêter leur consommation chronique d'alcool. L'une des limites des études antérieures a été l'absence d'un biomarqueur adapté, reproductible, peu invasif, peu coûteux et sensible de la réponse thérapeutique. Dans cette étude, les investigateurs utiliseront le taux plasmatique de chaîne légère de neurofilaments (NFL), un biomarqueur innovant.

Dans deux études récentes, l'équipe de recherche a démontré la pertinence de ce biomarqueur et son efficacité pour mesurer la souffrance cérébrale chez les patients atteints de TUA ainsi que sa cinétique pendant le sevrage alcoolique hospitalier. L'hypothèse sur laquelle travaillent les investigateurs est que, dans une population à haut risque de carence vitaminique et nutritionnelle et présentant une consommation chronique d'alcool, une supplémentation systématique en thiamine (vitamine B1) réduirait la souffrance cérébrale associée à cette carence et à la consommation chronique d'alcool. Pour répondre à cette question, les investigateurs mènent une étude pilote randomisée, ouverte. L'objectif principal est de tester l'efficacité de la supplémentation en thiamine pour réduire la souffrance cérébrale, mesurée par le taux plasmatique de NFL, chez des consommateurs chroniques d'alcool présentant un trouble de l'usage de l'alcool. Les objectifs secondaires sont de réaliser des analyses des facteurs modérateurs potentiels de l'effet du traitement (analyse per-protocole fondée sur une bonne observance, la présence de symptômes de sevrage alcoolique matinal, la consommation matinale d'alcool rapportée) et d'utiliser la protéine gliale fibrillaire acide (GFAP) plasmatique et la protéine tau totale plasmatique comme biomarqueurs alternatifs.