Caractérisation du microenvironnement inflammatoire intrahépatique chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est une entité nosologique regroupant la stéatose hépatique non alcoolique simple (NAFL) et la stéatohépatite non alcoolique (NASH). Contrairement à la NAFL, la NASH se caractérise par une inflammation intrahépatique et est seule à risque d'évoluer vers la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire (CHC). On estime actuellement que la NAFLD touche environ 25 % de la population adulte mondiale, et son incidence est en augmentation dans toutes les régions du monde.

Néanmoins, parmi l'ensemble des patients atteints de NAFLD, seuls ~25 % présentent une NASH. Identifier les patients atteints de NASH est donc essentiel, afin de déterminer le besoin de suivi pour détecter l'apparition d'une fibrose et/ou d'un CHC, ainsi que l'éventuel accès à des essais thérapeutiques. Par ailleurs, l'inflammation intrahépatique, moteur initial de la NASH, semble jouer un rôle important dans le développement de la fibrose et du CHC, qui peut survenir en l'absence de cirrhose chez ces patients.

Cependant, peu d'études ont été réalisées chez l'humain à ce jour, les données provenant principalement de modèles murins. Une technique innovante, la cytoponction à l'aiguille fine (FNA), permet d'obtenir des cellules du compartiment hépatique, y compris un grand nombre de cellules immunitaires. Chez les participants atteints de NAFLD et présentant une indication de biopsie hépatique, une FNA sera également réalisée. Quarante patients seront inclus, avec environ 75 % de NASH et environ 25 % de NAFL attendus.

Les investigateurs étudieront les caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles des cellules inflammatoires intrahépatiques humaines obtenues par FNA, à l'aide de différentes techniques innovantes (RNAseq, immunophénotypage multiparamétrique, sécrétome et phosphoprotéome en cellule unique). Les cellules mononucléées du sang périphérique et les microARN circulants, connus pour réguler les réponses immunitaires, seront également analysés.

L'hypothèse de Profil-NASH est que les profils inflammatoires intrahépatiques diffèrent entre la NASH et la NAFL, et sont associés à la progression de la fibrose et à la carcinogenèse. Cette étude pilote, fondée sur des technologies de haute définition, apportera de nouvelles données précises sur la qualité de l'inflammation intrahépatique et sur les mécanismes favorisant la transition de la NAFL vers la NASH et sa progression. Une analyse précise du microenvironnement inflammatoire intrahépatique permettra aux investigateurs d'identifier de nouveaux acteurs de la physiopathologie de la NASH, ainsi que de potentielles futures cibles thérapeutiques.