Caractérisation des cellules tueuses naturelles (Natural Killer) chez les patients atteints d'asthme sévère en comparaison avec des sujets témoins
Caractérisation des cellules tueuses naturelles (Natural Killer) chez les patients atteints d'asthme sévère en comparaison avec des sujets témoins : identification de biomarqueurs, réponse lors des exacerbations induites par des virus, et interaction avec les cellules épithéliales bronchiques
Promoteur : Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 13 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Characterization of Natural Killer Cells in Severe Asthma Patients in Comparison With Control Subjects
Characterization of Natural Killer Cells in Severe Asthma Patients in Comparison With Control Subjects: Identification of Biomarkers, Response During Virus-induced Exacerbations, and Interaction With Bronchial Epithelial Cells
Asthma is a common chronic bronchial disease affecting 300 million people worldwide. The disease can be severe when it is not managed properly or when it is not controlled by treatments. Asthma is characterized by bronchial inflammation, bronchial hyperreactivity and tissue remodeling. Symptoms include episodes of coughing, dyspnoea and wheezing in relation with bronchial obstruction. The evolution is marked by the occurrence of exacerbations (increase of symptoms), most often triggered by viral infections, mostly due to rhinoviruses. The treatment of asthma is based on inhaled corticosteroid therapy sometimes combined with other treatments that help control the majority of asthma. However, about 10% of patients suffer from persistent symptoms despite these treatments. Natural killer (NK) cells are important actors of the antiviral innate immune response and are present in high numbers in the lungs. However, their role in severe asthma and its virus-induced exacerbations is unknown. The purpose of this work is to characterize NK cells in severe asthma in order to identify molecules expressed differently from control subjects. The goal is to assess whether these molecules could be potential biomarkers of a severe asthma subtype, also known as the endotype, and/or be the molecular control for exacerbation. The advantage of identifying biomarkers for inflammatory diseases lies in their usefulness in establishing a correct diagnosis, monitoring the progress of the disease and the effectiveness of treatments. The secondary objectives are to characterize the activation of NK cells in response to in vitro rhinovirus infection of different types, in monoculture or in a model of interaction with a bronchial epithelium, and identify one or more molecules involved in the interaction between bronchial epithelial cells and NK cells.
L'asthme est une maladie bronchique chronique fréquente touchant 300 millions de personnes dans le monde. La maladie peut être sévère lorsqu'elle n'est pas prise en charge correctement ou lorsqu'elle n'est pas contrôlée par les traitements. L'asthme se caractérise par une inflammation bronchique, une hyperréactivité bronchique et un remodelage tissulaire. Les symptômes comprennent des épisodes de toux, de dyspnée et de sifflements en lien avec une obstruction bronchique. L'évolution est marquée par la survenue d'exacerbations (augmentation des symptômes), le plus souvent déclenchées par des infections virales, principalement dues aux rhinovirus. Le traitement de l'asthme repose sur une corticothérapie inhalée, parfois associée à d'autres traitements permettant de contrôler la majorité des cas d'asthme. Cependant, environ 10 % des patients présentent des symptômes persistants malgré ces traitements. Les cellules tueuses naturelles (NK) sont des acteurs importants de la réponse immunitaire innée antivirale et sont présentes en grand nombre dans les poumons. Cependant, leur rôle dans l'asthme sévère et ses exacerbations induites par des virus est inconnu. L'objectif de ce travail est de caractériser les cellules NK dans l'asthme sévère afin d'identifier des molécules exprimées différemment par rapport aux sujets témoins. Le but est d'évaluer si ces molécules pourraient constituer des biomarqueurs potentiels d'un sous-type d'asthme sévère, également appelé endotype, et/ou représenter le contrôle moléculaire de l'exacerbation. L'intérêt d'identifier des biomarqueurs pour les maladies inflammatoires réside dans leur utilité pour établir un diagnostic correct, suivre l'évolution de la maladie et l'efficacité des traitements. Les objectifs secondaires sont de caractériser l'activation des cellules NK en réponse à une infection in vitro par différents types de rhinovirus, en monoculture ou dans un modèle d'interaction avec un épithélium bronchique, et d'identifier une ou plusieurs molécules impliquées dans l'interaction entre les cellules épithéliales bronchiques et les cellules NK.
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