Blocage du TNF pour potentialiser le réveil immunitaire dépendant des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dans le mélanome
Le mélanome cutané est un cancer de la peau de mauvais pronostic, qui peut être traité par des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI), tels que les anti-PD-1 (nivolumab, nivo) et les anti-CTLA-4 (ipilimumab, ipi). Cependant, environ 50 % des patients ne répondent pas ou rechutent dans les 3 ans suivant l'instauration du traitement, et des effets indésirables d'origine immunologique (irAE), tels que la colite, sont déclenchés et peuvent être traités par un inhibiteur du TNF (TNFi ; c'est-à-dire l'infliximab, inflix). L'impact pharmacodynamique du TNFi sur les réponses immunitaires et cliniques reste à préciser. Les investigateurs ont précédemment démontré que le TNFi renforce l'efficacité des ICI dans des modèles murins de mélanome. Sur la base de ces résultats précliniques, les investigateurs ont mis en place deux essais cliniques chez des patients atteints de mélanome avancé, TICIMEL et MELANFalpha. Dans TICIMEL, les patients sont traités simultanément par TNFi [certolizumab (certo) ou inflix] et ICI (ipi+nivo). Dans MELANFalpha, les patients sont traités par ICI seul. Les résultats préliminaires montrent que les deux trithérapies favorisent des réponses systémiques des lymphocytes T CD8 spécifiques de MART-1 et que le certo, mais pas l'inflix, pourrait améliorer l'efficacité des ICI et les réponses Th1. Dans les modèles murins de mélanome, le TNFi renforce la réponse aux ICI. L'objectif principal des investigateurs est d'élucider comment le certolizumab et l'infliximab influencent les réponses immunitaires anti-tumorales dépendantes des ICI chez les patients atteints de mélanome avancé. Les objectifs secondaires sont d'analyser l'impact cellulaire et moléculaire des anti-TNF sur les réponses immunitaires anti-mélanome dépendantes des ICI et sur les activités cliniques (irAE et efficacité). En combinant des données murines et humaines ainsi que des tests fonctionnels ex vivo, les investigateurs analyseront l'impact des traitements sur les réponses immunitaires anti-mélanome par cytométrie en flux et analyses transcriptomiques. Les investigateurs espèrent préciser (i) les mécanismes par lesquels le TNFi renforce l'efficacité des ICI, (ii) identifier le meilleur TNFi à associer aux ICI chez les patients atteints de mélanome avancé et (iii) découvrir des biomarqueurs de résistance dépendants du TNF.
À partir de 18 ans · Réf. NCT05867004
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