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Blocage du TNF pour potentialiser le réveil immunitaire dépendant des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dans le mélanome

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 14 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Blocking TNF to Potentiate the ICI-dependent Immune Awakening in Melanoma

Cutaneous melanoma is a bad prognosis skin cancer, which can be treated with immune checkpoint inhibitors (ICI), such as anti-PD-1 (nivolumab, nivo) and anti-CTLA-4 (ipilimumab, ipi). However, about 50% of patients do not respond or relapse within 3 years post therapy induction, and immune-related adverse events (irAEs), such as colitis, are triggered and can be treated with TNF inhibitor (TNFi; ie, infliximab, inflix). The pharmacodynamic impact of TNFi on the immune and clinical responses remain to be clarified. The investigators previously demonstrated that TNFi enhance the efficacy of ICI in mouse melanoma models. Based on preclinical findings, the investigators implemented two clinical trials in advanced melanoma patients, TICIMEL and MELANFalpha. In TICIMEL, patients are concomitantly treated with TNFi \[certolizumab (certo) or inflix\] and ICI (ipi+nivo). In MELANFalpha, patients are treated with ICI alone. Preliminary results show both tritherapies promote systemic MART-1 specific CD8 T cell responses and that certo but not inflix may improve ICI efficacy and Th1 responses. In mouse melanoma models, TNFi enhance the response to ICI. Investigators' primary objective is to decipher how certolizumab and infliximab influence ICI-dependent anti-tumor immune responses in advanced melanoma patients. The secondary objectives are to analyse the cellular and molecular impact anti-TNF have on ICI-dependent anti-melanoma immune responses and clinical activities (irAEs and efficacy). By combining mouse and human data as well ex vivo functional assays, the investigators will dissect the impact treatments have on anti-melanoma immune responses by flow cytometry and transcriptomic analyses. The investigators expect to clarify (i) the mechanisms by which TNFi enhance ICI efficacy, (ii) identify the best TNFi to be combined with ICI in advanced melanoma patients and (iii) discover TNF-dependent biomarkers of resistance.

Le mélanome cutané est un cancer de la peau de mauvais pronostic, qui peut être traité par des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI), tels que les anti-PD-1 (nivolumab, nivo) et les anti-CTLA-4 (ipilimumab, ipi). Cependant, environ 50 % des patients ne répondent pas ou rechutent dans les 3 ans suivant l'instauration du traitement, et des effets indésirables d'origine immunologique (irAE), tels que la colite, sont déclenchés et peuvent être traités par un inhibiteur du TNF (TNFi ; c'est-à-dire l'infliximab, inflix). L'impact pharmacodynamique du TNFi sur les réponses immunitaires et cliniques reste à préciser. Les investigateurs ont précédemment démontré que le TNFi renforce l'efficacité des ICI dans des modèles murins de mélanome. Sur la base de ces résultats précliniques, les investigateurs ont mis en place deux essais cliniques chez des patients atteints de mélanome avancé, TICIMEL et MELANFalpha. Dans TICIMEL, les patients sont traités simultanément par TNFi [certolizumab (certo) ou inflix] et ICI (ipi+nivo). Dans MELANFalpha, les patients sont traités par ICI seul. Les résultats préliminaires montrent que les deux trithérapies favorisent des réponses systémiques des lymphocytes T CD8 spécifiques de MART-1 et que le certo, mais pas l'inflix, pourrait améliorer l'efficacité des ICI et les réponses Th1. Dans les modèles murins de mélanome, le TNFi renforce la réponse aux ICI. L'objectif principal des investigateurs est d'élucider comment le certolizumab et l'infliximab influencent les réponses immunitaires anti-tumorales dépendantes des ICI chez les patients atteints de mélanome avancé. Les objectifs secondaires sont d'analyser l'impact cellulaire et moléculaire des anti-TNF sur les réponses immunitaires anti-mélanome dépendantes des ICI et sur les activités cliniques (irAE et efficacité). En combinant des données murines et humaines ainsi que des tests fonctionnels ex vivo, les investigateurs analyseront l'impact des traitements sur les réponses immunitaires anti-mélanome par cytométrie en flux et analyses transcriptomiques. Les investigateurs espèrent préciser (i) les mécanismes par lesquels le TNFi renforce l'efficacité des ICI, (ii) identifier le meilleur TNFi à associer aux ICI chez les patients atteints de mélanome avancé et (iii) découvrir des biomarqueurs de résistance dépendants du TNF.

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