Projet européen de détection de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) comme biomarqueur pour le suivi thérapeutique non invasif du lymphome de Hodgkin classique pédiatrique
Le lymphome de Hodgkin classique (LHc) représente 15 % de l'ensemble des cancers chez les enfants et les adolescents et constitue la première cause de cancer à l'adolescence. L'association d'une chimiothérapie multimodale et de techniques de radiothérapie modernes a transformé le LHc en un cancer hautement curable. Cependant, jusqu'à 10 à 15 % des patients présentent encore une maladie récidivante ou réfractaire primaire. Il existe donc un besoin non satisfait de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents à l'échec du traitement et à la réfractarité dans le LHc pédiatrique. Des affinements supplémentaires de la stratégie thérapeutique sont encore nécessaires pour améliorer les résultats du traitement, tant chez les patients en rechute et réfractaires (R/R) que pour réduire la morbidité et la mortalité à long terme liées au traitement. Deux objectifs principaux se dégagent donc : améliorer la détection précoce des patients à haut risque de rechute afin de potentiellement intensifier le traitement de première ligne, et mieux identifier les patients à faible risque afin de réduire davantage le fardeau thérapeutique dans cette population de bon pronostic. La stratification initiale de la maladie et la prédiction de l'évolution à long terme demeurent des enjeux complexes dans ce domaine. La TEP/TDM est actuellement la méthode d'imagerie de référence pour la stadification initiale et améliore la détection de l'atteinte extra-ganglionnaire. Aucun des facteurs pronostiques précédents ne permet d'identifier précisément les patients qui répondront de manière adéquate, ce qui limite la capacité à identifier les patients nécessitant un traitement plus intensif ou de nouvelles approches thérapeutiques telles que l'immunothérapie. Pris ensemble, ces données soulignent un besoin non satisfait manifeste dans le domaine du LHc. Nous visons à développer un outil biomarqueur, qui pourrait affiner la stratification initiale du risque, améliorer l'évaluation de la maladie pendant et après le traitement, et faciliter la détection de la rechute. Au cours de la dernière décennie, comme dans d'autres cancers, le potentiel de la quantification de l'ADN tumoral circulant (ADNtc), ou biopsie liquide, dans l'ADN acellulaire circulant (ADNlc) qui comprend des fragments d'ADN libérés dans la circulation par des cellules apoptotiques ou nécrotiques, est apparu comme un outil prometteur pour le diagnostic et l'exploration du paysage génétique associé aux cellules HRS, ainsi que pour l'évaluation de la réponse. Les premières expériences de l'ADNtc dans le LHc ont été rapportées chez l'adulte. Ces études antérieures ont ouvert la voie à l'implémentation de l'ADNtc dans le LHc. Premièrement, elles ont contribué à confirmer la faisabilité de l'utilisation de l'ADNtc pour la détection de mutations associées à la tumeur. En utilisant des échantillons appariés d'ADNtc et d'ADN tumoral provenant de cellules HRS obtenues par microdissection, elles ont confirmé la corrélation constante entre ces deux méthodes. Deuxièmement, elles ont mis en évidence le rôle potentiel de l'ADNtc comme marqueur de substitution pour l'évaluation tumorale initiale et, plus important encore, pour l'évaluation intermédiaire, rapportant une excellente corrélation entre le résultat de la TEP/TDM et la présence ou l'absence d'ADNtc après 2 cycles de chimiothérapie. De plus, Sobesky et al. ont précédemment rapporté que les patients guéris, jugés de manière incohérente comme positifs à la TEP/TDM intermédiaire, présentaient une baisse de plus de 2 log de l'ADNtc, tandis que les patients en rechute, jugés de manière incohérente comme négatifs à la TEP/TDM intermédiaire, présentaient une baisse de moins de 2 log de l'ADNtc. Ces données suggèrent que l'ADNtc pourrait constituer un complément pertinent à l'approche conventionnelle par TEP/TDM.
Non précisée · Réf. NCT07356882
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