Projet européen de détection de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) comme biomarqueur pour le suivi thérapeutique non invasif du lymphome de Hodgkin classique pédiatrique
Protocole de recherche non interventionnelle impliquant des participants humains
Promoteur : Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 19 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
European Project for ctDNA Detection as a Biomarker for Non-invasive Therapy Monitoring in Paediatric Classical Hodgkin Lymphoma
Non-interventional Research Protocol Involving Human Participants
Classical Hodgkin lymphoma (cHL) accounts for 15% of all cases of cancer in children and adolescents and represents the first cause of cancer during adolescence. Combined multi-modal chemotherapy and modern radiation techniques have transformed cHL in a highly curable cancer. However, up to 10-15% of patients still experience recurrent or primary refractory disease. Thus, there is an unmet need for unravelling the underlying mechanisms of treatment failure and refractoriness in paediatric cHL. Further refinements of treatment strategy are still needed to improve treatment results both in relapse and refractory (R/R) patients and to reduce long-term morbidity and mortality treatment related. Therefore, two main objectives arise: to improve early detection of patients with a high relapse risk to potentially intensify the first line treatment and to better identify low risk patients to further reduce the treatment burden in this good-prognostic population. Initial disease stratification and long-term outcome predictions remain a challenging issue in the field. PET/CT is currently the reference imaging method for initial staging and improves detection of extra nodal disease. None of previous prognostic factors accurately identify patients who will respond adequately and therefore limit the ability to identify patients who should require treatment that is more intensive or new therapeutic approaches like immunotherapy. Taken together, these data emphasize a clear unmet need in the field of cHL. We aim to develop a biomarker tool, which could sharpen the initial risk stratification, improve the assessment of disease evaluation during the treatment and beyond and facilitate the detection of relapse. Over the past decade, as in other malignancies the potential of quantification of circulating tumour DNA (ctDNA) or liquid biopsy, in circulating cell-free DNA (cfDNA) that comprises DNA fragments released from apoptotic or necrotic cells into circulation, has emerged as a promising tool for diagnosis and exploration of the genetic landscape associated with HRS and for response evaluation. Experiences of ctDNA in cHL was first reported in adult cHL. These previous studies paved the way for ctDNA implementation in cHL. First, they contributed to confirm the feasibility to use ctDNA in the detection of tumor-associated mutation. Using paired samples of ctDNA and tumor DNA from HRS cells obtained by microdissection they confirmed the consistent correlation between these two methods. Second, they highlighted the potential role of ctDNA as a surrogate marker for tumor baseline assessment and more importantly for interim evaluation reporting an excellent correlation between the PET/CT result and the presence or the absence of ctDNA after 2 cycles of chemotherapy. Furthermore, Sobesky et al. previously reported that cured patients who were inconsistently judged as interim PET/CT-positive had a more than 2-log drop in ctDNA, whereas relapsing patients who were inconsistently judged as interim PET/CT negative had a less than 2-log drop in ctDNA. These data suggest that ctDNA could be a relevant adjunct to conventional PET/CT approach.
Le lymphome de Hodgkin classique (LHc) représente 15 % de l'ensemble des cancers chez les enfants et les adolescents et constitue la première cause de cancer à l'adolescence. L'association d'une chimiothérapie multimodale et de techniques de radiothérapie modernes a transformé le LHc en un cancer hautement curable. Cependant, jusqu'à 10 à 15 % des patients présentent encore une maladie récidivante ou réfractaire primaire. Il existe donc un besoin non satisfait de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents à l'échec du traitement et à la réfractarité dans le LHc pédiatrique. Des affinements supplémentaires de la stratégie thérapeutique sont encore nécessaires pour améliorer les résultats du traitement, tant chez les patients en rechute et réfractaires (R/R) que pour réduire la morbidité et la mortalité à long terme liées au traitement. Deux objectifs principaux se dégagent donc : améliorer la détection précoce des patients à haut risque de rechute afin de potentiellement intensifier le traitement de première ligne, et mieux identifier les patients à faible risque afin de réduire davantage le fardeau thérapeutique dans cette population de bon pronostic. La stratification initiale de la maladie et la prédiction de l'évolution à long terme demeurent des enjeux complexes dans ce domaine. La TEP/TDM est actuellement la méthode d'imagerie de référence pour la stadification initiale et améliore la détection de l'atteinte extra-ganglionnaire. Aucun des facteurs pronostiques précédents ne permet d'identifier précisément les patients qui répondront de manière adéquate, ce qui limite la capacité à identifier les patients nécessitant un traitement plus intensif ou de nouvelles approches thérapeutiques telles que l'immunothérapie. Pris ensemble, ces données soulignent un besoin non satisfait manifeste dans le domaine du LHc. Nous visons à développer un outil biomarqueur, qui pourrait affiner la stratification initiale du risque, améliorer l'évaluation de la maladie pendant et après le traitement, et faciliter la détection de la rechute. Au cours de la dernière décennie, comme dans d'autres cancers, le potentiel de la quantification de l'ADN tumoral circulant (ADNtc), ou biopsie liquide, dans l'ADN acellulaire circulant (ADNlc) qui comprend des fragments d'ADN libérés dans la circulation par des cellules apoptotiques ou nécrotiques, est apparu comme un outil prometteur pour le diagnostic et l'exploration du paysage génétique associé aux cellules HRS, ainsi que pour l'évaluation de la réponse. Les premières expériences de l'ADNtc dans le LHc ont été rapportées chez l'adulte. Ces études antérieures ont ouvert la voie à l'implémentation de l'ADNtc dans le LHc. Premièrement, elles ont contribué à confirmer la faisabilité de l'utilisation de l'ADNtc pour la détection de mutations associées à la tumeur. En utilisant des échantillons appariés d'ADNtc et d'ADN tumoral provenant de cellules HRS obtenues par microdissection, elles ont confirmé la corrélation constante entre ces deux méthodes. Deuxièmement, elles ont mis en évidence le rôle potentiel de l'ADNtc comme marqueur de substitution pour l'évaluation tumorale initiale et, plus important encore, pour l'évaluation intermédiaire, rapportant une excellente corrélation entre le résultat de la TEP/TDM et la présence ou l'absence d'ADNtc après 2 cycles de chimiothérapie. De plus, Sobesky et al. ont précédemment rapporté que les patients guéris, jugés de manière incohérente comme positifs à la TEP/TDM intermédiaire, présentaient une baisse de plus de 2 log de l'ADNtc, tandis que les patients en rechute, jugés de manière incohérente comme négatifs à la TEP/TDM intermédiaire, présentaient une baisse de moins de 2 log de l'ADNtc. Ces données suggèrent que l'ADNtc pourrait constituer un complément pertinent à l'approche conventionnelle par TEP/TDM.
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