Comparaison de stratégies thérapeutiques avec les inhibiteurs de la cholinestérase (essai SOS)
Les inhibiteurs de la cholinestérase (IChE) restent les seuls médicaments dont l'efficacité est reconnue dans la maladie d'Alzheimer (MA) légère à modérée, malgré d'énormes efforts de recherche. Cependant, ces médicaments, présentés comme un « traitement symptomatique » de la MA, sont considérés comme n'ayant qu'un effet faible sur l'évolution de la MA. Le remboursement de ces médicaments est régulièrement remis en question en raison de l'absence de preuves de leur impact sur les étapes clés de l'évolution de la MA (survie sans démence sévère, restriction des activités de base de la vie quotidienne - BADL) et sur des conséquences majeures en santé publique (hospitalisation et institutionnalisation). La grande majorité des essais contrôlés randomisés menés précédemment avec les IChE ont eu une durée trop courte, et les critères d'évaluation se limitaient à la cognition (échelle ADAS-Cog), à la fonction IADL (Instrumental Activities of Daily Living) et à l'impression globale de changement. De nouvelles données issues de l'essai DOMINO (1), mené au Royaume-Uni indépendamment de l'industrie pharmaceutique, ont montré que l'effet réel des IChE serait davantage d'éviter ou de retarder le déclin cognitif ou fonctionnel dans la MA que d'améliorer l'état des patients ; l'institutionnalisation (2) était également retardée. Cependant, cet essai a été mené chez des patients atteints de MA modérée à sévère, et l'intérêt de ces médicaments au stade léger à modéré reste discutable. Les investigateurs ont montré qu'un bon marqueur de substitution de la survie sans démence sévère serait une augmentation de l'échelle ADAS-Cog de plus de six points (3). Une réanalyse post-hoc de l'essai contrôlé randomisé pivot avec deux IChE a montré que, chez les patients légers à modérés, les IChE étaient associés à une diminution de 15 % du nombre de patients présentant une détérioration de l'ADAS-Cog de plus de six points en six mois. Ainsi, au début de la démence, l'effet réel des IChE serait davantage de retarder le déclin cognitif et fonctionnel que d'améliorer l'état des patients. L'objectif principal de l'essai SOS est de démontrer que le bénéfice des IChE à la phase précoce de la démence est le même qu'à une phase plus tardive.
À partir de 50 ans · Réf. NCT03454646
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