Une étude utilisant des biopsies de tissu adipeux abdominal humain pour caractériser le rôle des endocannabinoïdes dans la différenciation des adipocytes
Une étude fondamentale utilisant des biopsies de tissu adipeux abdominal humain pour caractériser le rôle des endocannabinoïdes dans la différenciation des adipocytes
Promoteur : Centre Hospitalier Universitaire Dijon
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 16 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
A Study Using Human Abdominal Adipose Tissue Biopsies to Characterize the Role of Endocannabinoids in Adipocyte Differentiation
A Basic Study Using Human Abdominal Adipose Tissue Biopsies to Characterize the Role of Endocannabinoids in Adipocyte Differentiation
Abdominal obesity and type 2 diabetes are associated with hyperactivation of the endocannabinoid system. Several animal and human studies indicate that circulating endocannabinoid levels correlate with body fat mass. Thus, adipose tissue, which possesses the enzymatic machinery of the endocannabinoid system, may be the primary producer of plasma endocannabinoids. Today, it is well established that stimulation of the endocannabinoid system, through the activation of cannabinoid receptor 1 (CB1R) located in the brain, leads to increased food intake and weight gain. Furthermore, peripheral CB1R present in adipose tissue are also directly involved in energy storage processes. Indeed, activation of the endocannabinoid system in adipose tissue is associated with stimulation of pathways leading to the uptake of carbohydrates and fatty acids, as well as their storage in the form of triglycerides. Adipose tissue consists primarily of mature adipocytes, and activation of the endocannabinoid system appears to play a key role in increasing fat mass by promoting the hypertrophy of these adipocytes through the stimulation of lipogenesis. However, the vascular stromal fraction also contains stem cells capable of generating new adipocytes, and an autocrine action of endocannabinoids on progenitor cells could also contribute to its expansion by promoting hyperplasia. That is why, in this project, the investigators aim to study the impact of endocannabinoids on the differentiation of stem cells from the stromal-vascular fraction into adipocytes. In particular, the investigators will seek to compare the impact of endocannabinoids on the differentiation capacity of stem cells derived from adipose tissue collected from patients with obesity, with or without diabetes, compared to controls. These data, combined with those obtained in parallel in mice, could help determine whether adipose tissue (visceral and/or subcutaneous) is a priority target for the development of CB1R-blocking molecules (such as rimonabant) with exclusively peripheral action (which do not cross the blood-brain barrier to avoid psychiatric side effects) for the treatment of metabolic obesity and type 2 diabetes.
L'obésité abdominale et le diabète de type 2 sont associés à une hyperactivation du système endocannabinoïde. Plusieurs études animales et humaines indiquent que les taux circulants d'endocannabinoïdes sont corrélés à la masse grasse corporelle. Ainsi, le tissu adipeux, qui possède la machinerie enzymatique du système endocannabinoïde, pourrait être le principal producteur d'endocannabinoïdes plasmatiques. Aujourd'hui, il est bien établi que la stimulation du système endocannabinoïde, par l'activation du récepteur cannabinoïde de type 1 (CB1R) situé dans le cerveau, entraîne une augmentation de la prise alimentaire et une prise de poids. De plus, les CB1R périphériques présents dans le tissu adipeux sont également directement impliqués dans les processus de stockage énergétique. En effet, l'activation du système endocannabinoïde dans le tissu adipeux est associée à la stimulation de voies conduisant à la captation des glucides et des acides gras, ainsi qu'à leur stockage sous forme de triglycérides. Le tissu adipeux est principalement constitué d'adipocytes matures, et l'activation du système endocannabinoïde semble jouer un rôle clé dans l'augmentation de la masse grasse en favorisant l'hypertrophie de ces adipocytes par la stimulation de la lipogenèse. Cependant, la fraction stroma-vasculaire contient également des cellules souches capables de générer de nouveaux adipocytes, et une action autocrine des endocannabinoïdes sur les cellules progénitrices pourrait également contribuer à son expansion en favorisant l'hyperplasie. C'est pourquoi, dans ce projet, les investigateurs visent à étudier l'impact des endocannabinoïdes sur la différenciation des cellules souches de la fraction stroma-vasculaire en adipocytes. En particulier, les investigateurs chercheront à comparer l'impact des endocannabinoïdes sur la capacité de différenciation des cellules souches issues du tissu adipeux prélevé chez des patients obèses, diabétiques ou non, par rapport à des témoins. Ces données, combinées à celles obtenues en parallèle chez la souris, pourraient permettre de déterminer si le tissu adipeux (viscéral et/ou sous-cutané) constitue une cible prioritaire pour le développement de molécules bloquant le CB1R (telles que le rimonabant) à action exclusivement périphérique (ne traversant pas la barrière hémato-encéphalique afin d'éviter les effets secondaires psychiatriques) pour le traitement de l'obésité métabolique et du diabète de type 2.
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