Séquençage de l'ARN en cellule unique (scRNA-seq) pour étudier les mécanismes sous-jacents à l'induction de lymphocytes T régulateurs chez des patients atteints de glomérulonéphrite extramembraneuse traités par rituximab
Une étude utilisant le séquençage de l'ARN en cellule unique (scRNA-seq) pour étudier les mécanismes sous-jacents à l'induction de lymphocytes T régulateurs chez des patients atteints de glomérulonéphrite extramembraneuse traités par rituximab
Promoteur : Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 13 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Single-cell RNA Sequencing (scRNA-seq) to Investigate the Mechanisms Underlying the Induction of Regulatory T Cells in Patients With Extramembranous Glomerulonephritis Treated With Rituximab
A Study Using Single-cell RNA Sequencing (scRNA-seq) to Investigate the Mechanisms Underlying the Induction of Regulatory T Cells in Patients With Extramembranous Glomerulonephritis Treated With Rituximab
Membranous nephropathy is a rare autoimmune kidney disease in which autoantibodies, most commonly anti-PLA2R1 antibodies, target podocyte antigens and may cause nephrotic syndrome. Rituximab is used in routine care to deplete B cells and reduce pathogenic autoantibodies, but its effects are not limited to B-cell depletion. Previous work suggests that rituximab may also promote regulatory T-cell (Treg) responses, and higher Treg levels after treatment have been associated with clinical remission. TRANSCRIPT is a prospective, single-center, pilot mechanistic study in 12 adult patients with active anti-PLA2R1-positive membranous nephropathy who have an indication for rituximab as part of routine care. Participants will receive rituximab according to usual clinical practice (1 g on Day 0 and 1 g on Day 15). Additional blood samples will be collected at Day 0 and Month 6 to isolate peripheral immune cells. Single-cell RNA sequencing will be used to identify transcriptional changes, signaling pathways, and intercellular communication networks associated with rituximab-induced Treg induction. In vitro assays will then test modulators of the candidate pathways identified by sequencing. The study hypothesis is that rituximab modulates immune-cell signaling and communication pathways that contribute to the induction of regulatory T cells in patients with membranous nephropathy.
La néphropathie extramembraneuse est une maladie rénale auto-immune rare dans laquelle des auto-anticorps, le plus souvent des anticorps anti-PLA2R1, ciblent des antigènes podocytaires et peuvent provoquer un syndrome néphrotique. Le rituximab est utilisé en pratique courante pour induire une déplétion des lymphocytes B et réduire les auto-anticorps pathogènes, mais ses effets ne se limitent pas à cette déplétion des lymphocytes B. Des travaux antérieurs suggèrent que le rituximab pourrait également favoriser les réponses des lymphocytes T régulateurs (Treg), et des taux de Treg plus élevés après traitement ont été associés à une rémission clinique. TRANSCRIPT est une étude mécanistique pilote, prospective et monocentrique, menée chez 12 patients adultes atteints de néphropathie extramembraneuse active anti-PLA2R1 positive, ayant une indication au rituximab dans le cadre du soin courant. Les participants recevront du rituximab selon la pratique clinique habituelle (1 g au jour 0 et 1 g au jour 15). Des prélèvements sanguins supplémentaires seront réalisés au jour 0 et au mois 6 afin d'isoler les cellules immunitaires périphériques. Le séquençage de l'ARN en cellule unique sera utilisé pour identifier les changements transcriptionnels, les voies de signalisation et les réseaux de communication intercellulaire associés à l'induction de Treg par le rituximab. Des essais in vitro testeront ensuite des modulateurs des voies candidates identifiées par le séquençage. L'hypothèse de l'étude est que le rituximab module les voies de signalisation et de communication des cellules immunitaires qui contribuent à l'induction de lymphocytes T régulateurs chez les patients atteints de néphropathie extramembraneuse.
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