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Répertoire et propriétés des anticorps anti-médicaments impliqués dans l'hypersensibilité immédiate au bloc opératoire

Répertoire et propriétés des anticorps anti-médicaments impliqués dans l'hypersensibilité immédiate au bloc opératoire

Promoteur : Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 16 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Repertoire and Properties of Anti-drug Antibodies Involved in Immediate Hypersensitivity in the Operating Room

Repertoire and Properties of Anti-drug Antibodies Involved in Immediate Hypersensitivity in the Operating Room

Acute per-anesthetic hypersensitivity reaction (HSA-PA) is a rapidly occurring systemic reaction following injection of a drug during anesthesia (mortality between 3 and 9%). The substances responsible for these reactions in France are curare in 60% of cases, followed by antibiotics. The main mechanism mentioned is an immediate systemic hypersensitivity immune reaction mediated by IgE antibodies (anaphylaxis). NeuroMuscular Blocking Agents (NMBA; curare) relax skeletal muscles to facilitate surgeries and permit intubation, but lead to adverse reactions: (a) severe hypersensitivity reactions (anaphylaxis) thought to rely on pre-existing anti-NMBA antibodies; (b) complications due to postoperative residual curarization. Identification of patients at risk remains suboptimal due to the lack of adequate tools to detect anti-NMBA antibodies. A capturing agent exists for only one out of the four most used NMBAs, allowing reversal of profound curarization. Case reports suggested that it might also ameliorate an ongoing anaphylaxis due to that NMBA. Based on strong preliminary results, our study proposes to characterize anti-drugs antibody repertoires in patients with various NMBA or antibiotics-anaphylaxis, describe activation pathways leading to anaphylaxis, develop and validate diagnostic and therapeutic molecules to ameliorate patient screening, NMBA-anaphylaxis and reverse profound neuromuscular block.

La réaction d'hypersensibilité péri-anesthésique aiguë (HSA-PA) est une réaction systémique d'apparition rapide faisant suite à l'injection d'un médicament au cours de l'anesthésie (mortalité comprise entre 3 et 9 %). Les substances responsables de ces réactions en France sont les curares dans 60 % des cas, suivis des antibiotiques. Le principal mécanisme évoqué est une réaction immunitaire d'hypersensibilité systémique immédiate médiée par les anticorps IgE (anaphylaxie). Les curares (agents bloquants neuromusculaires) relâchent les muscles squelettiques afin de faciliter les interventions chirurgicales et de permettre l'intubation, mais entraînent des effets indésirables : (a) des réactions d'hypersensibilité sévères (anaphylaxie) que l'on pense liées à des anticorps anti-curares préexistants ; (b) des complications dues à une curarisation résiduelle postopératoire. L'identification des patients à risque reste sous-optimale en raison du manque d'outils adaptés pour détecter les anticorps anti-curares. Un agent de capture n'existe que pour un seul des quatre curares les plus utilisés, permettant de lever une curarisation profonde. Des observations de cas ont suggéré qu'il pourrait également améliorer une anaphylaxie en cours due à ce curare. Sur la base de résultats préliminaires solides, notre étude propose de caractériser les répertoires d'anticorps anti-médicaments chez des patients présentant une anaphylaxie à divers curares ou antibiotiques, de décrire les voies d'activation conduisant à l'anaphylaxie, et de développer et valider des molécules diagnostiques et thérapeutiques afin d'améliorer le dépistage des patients, l'anaphylaxie liée aux curares, et la levée d'un bloc neuromusculaire profond.

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