Multi-biomarqueurs dans les encéphalopathies développementales et épileptiques (DEE)

Les encéphalopathies développementales et épileptiques (DEE) d'origine génétique représentent un groupe complexe de troubles neurodéveloppementaux caractérisés par une déficience intellectuelle et une épilepsie pharmacorésistante. Les thérapies de précision ciblées et modificatrices de la maladie, telles que le remplacement génique et les oligonucléotides antisens, approchant rapidement le stade des essais cliniques, l'établissement de biomarqueurs diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques objectifs constitue une priorité urgente.

Promu par l'IRCCS Istituto Giannina Gaslini et coordonné par le Pr Pasquale Striano, le protocole MOBi-DEE vise à identifier et à intégrer des biomarqueurs multi-omiques à partir d'examens cliniques de routine. L'étude est conçue comme un projet multicentrique, international, observationnel, transversal, cas-témoins, non interventionnel et à but non lucratif, visant l'inclusion d'environ 200 participants âgés de 55 ans au plus, comprenant des patients atteints d'une DEE confirmée génétiquement et des sujets témoins.

La méthodologie repose sur des échantillons biologiques et des examens instrumentaux déjà recueillis au cours du suivi clinique standard, évitant ainsi toute procédure invasive supplémentaire réalisée uniquement à des fins de recherche. Des échantillons de sang, d'urine et de selles sont recueillis pour le profilage métabolomique, l'analyse des vésicules extracellulaires et la métagénomique du microbiote intestinal.

Le liquide céphalorachidien n'est analysé que lorsqu'il est obtenu sous forme de surplus résiduel issu de ponctions lombaires ou de drains ventriculaires diagnostiques ou thérapeutiques nécessaires.

Par ailleurs, des enregistrements électroencéphalographiques de repos sont évalués par analyse quantitative afin de caractériser la dynamique électrique cérébrale, tandis que des cahiers d'observation électroniques recueillent les données démographiques, les diagnostics génétiques, les caractéristiques des crises, l'état neurologique et les symptômes gastro-intestinaux au moyen de questionnaires standardisés tels que les critères de Rome IV. Cette recherche est essentielle pour les patients, les familles et les professionnels de santé, car elle permet de surmonter l'obstacle que représentent des populations de patients rares et hétérogènes grâce à la découverte de biomarqueurs, ce qui facilite à terme la conception d'essais cliniques robustes pour des thérapies innovantes. En s'appuyant principalement sur des échantillons cliniques de routine et des méthodes de recueil non invasives, l'étude réduit au minimum toute charge physique ou tout risque supplémentaire pour les patients et leurs familles. En outre, des protocoles stricts de protection des données encadrent la confidentialité, tandis que des accords de transfert de matériel multicentriques et de futures publications évaluées par les pairs visent à accélérer la recherche internationale et le développement thérapeutique.