Les tanycytes dans la maladie d'Alzheimer et la dégénérescence lobaire frontotemporale
RÔLE DES TANYCYTES DANS LA MALADIE D'ALZHEIMER ET LA DÉGÉNÉRESCENCE LOBAIRE FRONTOTEMPORALE : SONT-ILS LA CLÉ D'UN VIEILLISSEMENT RÉUSSI ?
Promoteur : University Hospital, Lille
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 16 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Tanycytes in Alzheimer's Disease and Frontotemporal Dementia
TANYCYTES' ROLE IN ALZHEIMER'S DISEASE AND FRONTOTEMPORAL DEMENTIA: ARE THEY THE KEY TO WELL AGING?
Metabolic and hormonal deregulations are both a risk factor and a hallmark of Alzheimer's disease (AD) and frontotemporal dementia (FTD), occurring early in the course of the disease. In FTD in particular, hyperorality and dietary changes are associated with metabolic and hormonal changes such as altered levels of the anorexigenic hormone leptin. The hypothalamus is a brain region that controls metabolism and hormonal systems. Hypothalamic function depends on its ability to sense peripheral signals. The hypothalamus sits on a circumventricular organ called the median eminence (ME) that puts it in contact with systemic blood circulation. In the ME, fenestrated capillaries allow the diffusion of bloodborne factors. However, despite the lack of blood-brain barrier at brain microvessels, diffusion is controlled by specialized ependymoglial cells, the tanycytes, which exert a barrier function between the ME and the third ventricle and controls the access of blood-borne molecules into the hypothalamus. Previous work from our laboratory and the ERC consortium has highlighted the role of tanycytes not only in the regulation of the release of neurohormones from neuroendocrine nerve terminals into the pituitary portal blood circulation, but also in the transport of circulating leptin into the hypothalamus. Hence hypothalamic dysfunction in AD and FTD can result either from dysregulation of neuroendocrine secretions, direct neuronal loss or from defective transport (and hence resistance) to hormones like leptin. This study is to demonstrate that leptin transport though tanycytes is early altered in FTD and AD and correlates
Les dérèglements métaboliques et hormonaux sont à la fois un facteur de risque et une caractéristique de la maladie d'Alzheimer (MA) et de la dégénérescence lobaire frontotemporale (DLFT), survenant précocement au cours de la maladie. Dans la DLFT en particulier, l'hyperoralité et les modifications alimentaires sont associées à des changements métaboliques et hormonaux tels qu'une altération des taux de leptine, hormone anorexigène. L'hypothalamus est une région cérébrale qui contrôle le métabolisme et les systèmes hormonaux. Le fonctionnement de l'hypothalamus dépend de sa capacité à détecter les signaux périphériques. L'hypothalamus repose sur un organe circumventriculaire appelé éminence médiane (EM), qui le met en contact avec la circulation sanguine systémique. Dans l'EM, des capillaires fenêtrés permettent la diffusion de facteurs circulant dans le sang. Cependant, malgré l'absence de barrière hémato-encéphalique au niveau des microvaisseaux cérébraux, cette diffusion est contrôlée par des cellules épendymogliales spécialisées, les tanycytes, qui exercent une fonction de barrière entre l'EM et le troisième ventricule et contrôlent l'accès des molécules circulantes à l'hypothalamus. Des travaux antérieurs de notre laboratoire et du consortium ERC ont mis en évidence le rôle des tanycytes non seulement dans la régulation de la libération des neurohormones des terminaisons nerveuses neuroendocrines vers la circulation porte hypophysaire, mais aussi dans le transport de la leptine circulante vers l'hypothalamus. Ainsi, le dysfonctionnement hypothalamique dans la MA et la DLFT peut résulter soit d'une dérégulation des sécrétions neuroendocrines, d'une perte neuronale directe, soit d'un défaut de transport (et donc d'une résistance) à des hormones comme la leptine. Cette étude vise à démontrer que le transport de la leptine par les tanycytes est altéré précocement dans la DLFT et la MA et qu'il est corrélé
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