Le tocilizumab dans l'aortite au cours de l'artérite à cellules géantes (TILT)

Il s'agit d'une étude observationnelle multicentrique française évaluant l'innocuité et l'efficacité d'un biosimilaire du tocilizumab dans l'artérite à cellules géantes (ACG) avec aortite active, incluant 14 centres de référence du Groupe d'Étude Français des vascularites des gros vaisseaux (GEFA). L'artérite à cellules géantes (ACG), anciennement appelée artérite temporale, est la forme la plus fréquente de vascularite systémique chez les patients âgés de 50 ans ou plus. L'ACG se définit par une artérite granulomateuse touchant les vaisseaux sanguins de gros et moyen calibre, avec une prédisposition à toucher les artères crâniennes.

L'aortite concernait plus de 50 % des patients atteints d'ACG avec les nouvelles techniques d'imagerie. L'aortite est généralement diagnostiquée à l'aide d'examens d'imagerie tels que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la tomodensitométrie (TDM). L'aortite est une inflammation de l'aorte, entraînant divers symptômes tels que fièvre, perte de poids, fatigue et douleur thoracique. Dans les cas sévères, des anévrismes aortiques ou une dissection aortique peuvent survenir, pouvant mettre en jeu le pronostic vital.

De nombreux travaux ont démontré la présence d'une production anormale de cytokines pro-inflammatoires chez les patients atteints de vascularite des gros vaisseaux, en particulier ceux atteints d'ACG, notamment l'interleukine-1 (IL-1), l'IL-6, l'IL-18, le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et l'interféron γ, par les lymphocytes T et les macrophages. L'IL-6 a été identifiée comme une cytokine cruciale dans la physiopathologie de l'aortite, et le ciblage de sa signalisation a montré des résultats prometteurs dans le traitement de cette affection.

Les inhibiteurs de l'IL-6 tels que le tocilizumab se sont révélés efficaces pour réduire l'activité de la maladie et améliorer les résultats cliniques chez les patients atteints d'ACG. L'étude GIACTA (GiAnt cell arteritis roActemra (tocilizumab) study) était un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, qui a évalué l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab dans le traitement de l'ACG. L'étude a inclus 251 patients atteints d'ACG nouvellement diagnostiquée ou en rechute et a montré que le traitement par tocilizumab augmentait significativement la proportion de patients atteignant une rémission soutenue de l'ACG à 52 semaines, par rapport au placebo.

De plus, le tocilizumab était associé à une incidence plus faible de poussées de la maladie et à un besoin réduit de corticothérapie. À la suite des résultats positifs de l'étude GIACTA, le tocilizumab a été approuvé pour le traitement de l'ACG chez les adultes présentant une maladie active, y compris une aortite, n'ayant pas répondu aux glucocorticoïdes, ou pour lesquels une corticothérapie n'est pas appropriée, par les agences réglementaires du monde entier, dont la Food and Drug Administration américaine et l'Agence européenne des médicaments. Cependant, l'efficacité des inhibiteurs de l'IL-6 sur l'inflammation de l'aorte, évaluée par des techniques d'imagerie modernes et performantes, n'a jamais été spécifiquement étudiée dans l'ACG. Cette étude observationnelle apportera des informations importantes sur l'impact du Tyenne® (tocilizumab), associé à une corticothérapie à faible dose et de courte durée, sur les manifestations cliniques ainsi que sur l'inflammation et les lésions vasculaires dans l'aortite de l'ACG.