L'EDN et l'œsophagite à éosinophiles

L'œsophagite à éosinophiles est une maladie chronique récente et émergente, secondaire à une infiltration éosinophilique de la muqueuse œsophagienne entraînant un dysfonctionnement de l'œsophage. Le diagnostic de cette pathologie, ainsi que le suivi de l'efficacité des traitements, repose sur l'évaluation de la densité éosinophilique sur des biopsies œsophagiennes : le suivi nécessite de nombreuses endoscopies digestives sous anesthésie générale, à chaque changement thérapeutique, pour évaluer la rémission. La recherche de biomarqueurs non invasifs de l'œsophagite à éosinophiles active constitue donc un sujet d'intérêt majeur. La première étape consiste à étudier l'EDN (neurotoxine dérivée des éosinophiles), une protéine sécrétée lors de l'activation des éosinophiles.

Plusieurs études ont examiné l'association entre l'EDN sérique, l'EDN sur brossage œsophagien ou biopsies œsophagiennes et l'activité de l'œsophagite à éosinophiles, et les résultats semblent prometteurs. L'EDN urinaire est associée à l'atopie, mais n'a pas été étudiée dans l'œsophagite à éosinophiles. L'EDN est un biomarqueur d'intérêt car elle est stable dans le temps et, surtout, peut être mesurée en routine, ce qui la rend applicable à la prise en charge et aux soins courants des patients.

Notre objectif principal est d'évaluer la corrélation entre l'EDN urinaire, sanguine et sur brossage œsophagien, et l'infiltrat éosinophilique compté sur des biopsies œsophagiennes, chez des patients bénéficiant d'une endoscopie digestive haute à l'hôpital Trousseau pour suspicion d'œsophagite à éosinophiles, ou dans le cadre de la réévaluation d'une œsophagite à éosinophiles connue sous traitement. Enfin, une dysbiose œsophagienne et salivaire a été décrite dans l'œsophagite à éosinophiles, sans preuve directe de son influence sur l'inflammation œsophagienne et la maladie.

Notre objectif secondaire est d'étudier le microbiote œsophagien, salivaire et fécal chez ces mêmes patients afin de décrire la composition ainsi que la diversité alpha et bêta de la flore bactérienne et mycologique entre patients et témoins, ainsi que leur association avec la pathologie, et de proposer d'éventuelles thérapies alternatives visant à moduler le microbiote œsophagien et/ou salivaire dans la prise en charge de l'œsophagite à éosinophiles.

Cette étude sera menée sur une cohorte de patients pédiatriques suivis dans le service de nutrition et gastroentérologie pédiatriques de l'hôpital Trousseau-APHP et hospitalisés pour une endoscopie digestive haute, soit dans le cadre d'une suspicion d'œsophagite à éosinophiles, soit lors du suivi d'un cas déjà connu d'œsophagite à éosinophiles. Du sang, des urines, des selles, de la salive, 4 biopsies œsophagiennes supplémentaires et des brossages œsophagiens ont été recueillis le jour de l'endoscopie digestive. Selon la densité éosinophilique sur les biopsies, les sujets seront classés dans le groupe « patient avec œsophagite à éosinophiles active », le groupe « patient avec œsophagite à éosinophiles en rémission », ou le groupe « témoin sans œsophagite à éosinophiles ». L'investigateur vise à inclure 60 patients bénéficiant d'une endoscopie digestive haute, dont au moins la moitié présentera une œsophagite à éosinophiles active ou en rémission. Par ailleurs, l'étude de la signature immunologique, allergologique et métabolomique de cette maladie est essentielle pour permettre l'identification de nouveaux biomarqueurs, afin de guider l'élaboration de modèles combinant plusieurs biomarqueurs prédictifs de la densité éosinophilique sur les biopsies œsophagiennes. Dans un second temps, la concentration d'un panel de cytokines dans le sang et les biopsies œsophagiennes, le profil de sensibilisation allergique dans le sang et les biopsies œsophagiennes, ainsi qu'une description non ciblée de la métabolomique œsophagienne, seront comparés entre les groupes.