Identification d'auto-anticorps anti-HIF 1alpha chez des patients atteints d'anorexie mentale et caractérisation de leur potentiel pathogène dans la cytolyse hépatique associée à la dénutrition

Présentation

Résumé de l’étude

L'anorexie mentale (AN) est un trouble psychiatrique appartenant aux troubles du comportement alimentaire (TCA). Elle est internationalement reconnue comme une priorité pour l'amélioration des soins de santé. Parmi les marqueurs de sévérité de la dénutrition figure la cytolyse hépatique. Environ 30 à 50 % des patients atteints d'AN présentent une cytolyse hépatique, d'intensité variable, généralement associée à une dénutrition sévère. Dans une étude précédente, nous avons mis en évidence la présence d'auto-anticorps dirigés contre HIF1alpha (Hypoxic Inducible Factor 1 alpha) chez 22 % des cas dans un échantillon de patients atteints d'AN. HIF1alpha (HIF1a) est un facteur de transcription majeur impliqué dans la régulation de la satiété et de la faim. Ces auto-anticorps étaient positifs chez 80 % des patients atteints d'AN présentant une cytolyse hépatique. L'ensemble de ces données nous a conduits à émettre l'hypothèse d'un mécanisme auto-immun anti-HIF1a dans l'AN, potentiellement impliqué dans la cytolyse hépatique des patients. Cette étude pionnière, démontrant l'existence d'auto-anticorps anti-HIF1a, a été réalisée sur une population de 18 patients atteints d'AN. Pour étayer l'hypothèse des investigateurs, ces résultats doivent être confirmés sur un plus grand nombre de patients, en augmentant ainsi le nombre de patients atteints d'AN et de cytolyse hépatique. Pour déterminer la pertinence de ces auto-anticorps dans l'AN, des sujets « sains » et des patients sans AN mais présentant une cytolyse hépatique doivent être testés en parallèle. Enfin, le potentiel pathogène in vitro des auto-anticorps pourra être confirmé à plus grande échelle et étudié plus en détail. L'objectif principal de notre étude est d'évaluer l'association entre la présence d'auto-anticorps anti-HIF1a (AAHIF) et celle d'une cytolyse hépatique chez des patients atteints d'anorexie mentale et de dénutrition. Il s'agit d'une étude prospective, transversale, descriptive, multicentrique, à 2 bras. 250 patients seront inclus. Groupe expérimental (n=100) * Patients atteints d'anorexie mentale et de dénutrition avec cytolyse hépatique (CH) (n=70) * Patients atteints d'anorexie mentale et de dénutrition sans cytolyse hépatique (n=30) Groupes témoins comparateurs (n=150) * Patients témoins âgés de moins de 18 ans, pris en charge au CHU de la Timone pour une chirurgie programmée non inflammatoire (orthopédique, ORL, etc.) (n=50) : patients mineurs * Patients (enfants et adultes) présentant une cytolyse hépatique sans anorexie mentale (n=50) : patients sans AN avec CH * Échantillons de l'Établissement français du sang : groupe témoin constitué d'échantillons sanguins biologiques de personnes en bonne santé issus de l'Établissement français du sang (n=50)